2005药理学第三讲.doc

第十二章 镇静催眠及抗惊厥药 镇静催眠药指能引起镇静和近似生理性睡眠的药物。较小剂量时表现出镇静作用，中等剂量表现出催眠作用，较大剂量时具有抗惊厥作用。镇静催眠药长期使用可出现耐受性和依赖性，应严格控制使用。 一、苯二氮卓类 地西泮 (掌握) 【药动学】 口服吸收迅速完全，作用快而短，血浆蛋白结合率高。代谢产物仍具药理活性 【作用与用途】 1.抗焦虑：地西泮在小于镇静的剂量即可产生明显的抗焦虑作用,是治疗焦虑症的首选药. 2.镇静催眠 特点: ①不易产生停药后多、恶梦的反跳现象；②毒性小,安全范围大；③对肝药酶无诱导作用；④依赖性、戒断症状较轻象 用于失眠，现已取代巴比妥成为首选的催眠药 3.抗惊厥、抗癫痫作用强, 用于各种惊厥和癫痫。地西泮静注是治疗癫痫持续状态的首选药。 4.中枢性肌松：用于中枢病变的肌强直，不影响正常活动 【作用机制】 地西泮与苯二氮卓(BZ)受体结合时，通过促进r-氨基丁酸(GABA)与GABA受体结合，使Cl-通道开放频率增加，加强GABA抑制作用。 【不良反应】 1.常见副作用嗜睡、乏力等 2.大剂量偶见共济失调；中毒可见运动失调、肌无力，甚至昏迷和呼吸抑制. 3.长期服用有耐受性、成瘾性，但成瘾性轻且发生率较低 5.孕妇(可能致畸胎)、哺乳妇禁用。饮酒或共用其他中枢抑制药能增强其作用和毒性 奥沙西泮 (熟悉) 【作用】 为地西泮主要代谢产物，口服吸收慢、不完全。抗焦虑与抗惊厥作用较强，催眠与肌松作用较弱。 三唑仑 (熟悉) 【作用】 与地西泮相似，具速效、短效的特点，有显著镇静催眠作用 二、巴比妥类 (熟悉) 【药动学】 1.口服，肌注均易吸收。 2.进入脑组织的速度与其脂溶性高低有关：长效类脂溶性低；麻醉类质溶性高。故静注硫喷妥钠立即产生麻醉作用，但进入脑内的药物很快再分布到脂肪组织，麻醉作用短暂。 3.尿液pH对巴比妥类排泄影响较大 【作用】 对中枢神经系统有普遍性抑制作用。随剂量增加，依次出现镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫、麻醉、麻痹甚至死亡。 1.镇静催眠：易产生耐受性和依赖性，临床已少用. 2.抗惊厥、抗癫痫：苯巴比妥有较强作用 3.麻醉：硫喷妥钠用???静脉麻醉及诱导麻醉. 【不良反应】 1.后遗效应(宿醉)：服药后次晨有头晕，困倦等症状. 2..耐受性：原因是诱导肝药酶，加速自身代谢. 3.依赖性：长期应用可产生依赖性，停药后出现戒断症状. 4.严重肺功能不全者禁用，肝功能不全者慎用 【中毒解救】 表现昏迷、呼吸抑制、血压下降、休克等。深度呼吸抑制为急性中毒直接死因。 中毒处理：洗胃；给氧、人工呼吸；给升压药及中枢兴奋药；碱化尿液促进药物排泄 三、其他镇静催眠药 (了解) 水合氯醛：作用快，催眠作用强而可靠，无后遗效应，对胃肠道有刺激作用 第十三章 抗癫痫药 苯妥英钠 (掌握) 【药动学】 强碱性，刺激性大。口服吸收慢不规则。肝药酶诱导剂，药物浓度个体差异大，给药个体化。 【作用及用途】 作用机制复杂。对大脑皮层运动区有选择性抑制作用，对神经元有膜稳定作用，能抑制神经末梢对GABA的摄取。通过上述作用抑制异常高频放电的发生和扩散，治疗浓度下无明显镇静作用。 1.抗癫痫：对大发作疗效较好(首选药)，对精神运动性发作次之，对小发作无效。静注可用于癫痫持续状态。 2.抗外周神经痛：用于三叉神经痛、坐骨神经痛、舌咽神经痛。 3.抗心律失常药 【不良反应】 1.急性毒性 ⑴口服有胃肠道刺激反应，静注可致静脉炎 ⑵静注过快可致：①血压降低；②心肌抑制；③中枢抑制 2.慢性毒性 ⑴齿龈增生 ⑵肝药酶诱导剂→Vit D代谢加速→缺钙 ⑶巨幼红细胞性贫血：叶酸吸收和代谢障碍 ⑷过敏反应：皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少。 卡马西平 (掌握) 【药动学】 口服易吸收，诱导肝药酶加速自身代谢 【作用及用途】 作用机制尚不清楚 1.抗癫痫：对精神运动性发作为首选，其次用于大发作，对小发作效果差。 2.治疗三叉神经痛效果良好，优于苯妥英钠。 3.躁狂症，比锂盐副作用少，疗效好 4. 神经元性尿崩症：促进抗利尿激素分泌 5.对抗地高辛中毒所致心律失常 【不良反应】 ①神经系统：头痛、头晕、嗜睡、共济失调；②胃肠道：恶心、呕吐、胃不适；③造血系统：定期查血；④大剂量传导阻滞。 丙戊酸钠 (掌握) 【药动学】 口服吸收迅速 【作用及用途】 为GABA转氨酶抑制剂，减慢代谢；提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多。阻止异常放电的扩散。 为广谱抗癫痫药，对各型癫痫均有不同程度的疗效。特别是对小发作效果好，是小发作合并大发作时首选药。 【不良反应】 较轻。恶心、呕吐；嗜睡、共济失调。肝损害，应定期查肝功能。 乙琥胺 (熟悉) 【作用及用途】 对小发作疗效好，对其他型癫痫无效