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综合实验论文 题目：局部麻醉剂利多卡因的合成 院 系：化学化工学院 专业年级: 2013级应用化学 姓 名: 马芳 学 号: 指导老师: 黄治炎 2015年11月3日 摘要： 本实验分两步合成利多卡因。第一步：在乙酸钠的作用下将2，6—二甲 基苯胺质子化，然后再和氯乙酰氯反应酰化生成α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺。第二步：α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺与二乙胺反应。在第一步完成后还需用薄层色谱法，确定α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的Rf值，以便在第二步监测利多卡因的合成。 关键字： 2，6—二甲基苯胺、α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺、利多卡因、薄层色谱法 引言 利多卡因是医用临床常用的局部麻药，1963年用于治疗HYPERLINK /view/841972.htm \t _blank 心率失常，是目前防治急性心肌梗死及各种心脏病并发快速HYPERLINK /view/1318806.htm \t _blank 室性心律失常药物，是急性心肌梗死的HYPERLINK /view/1201622.htm \t _blank 室性早搏，HYPERLINK /view/1177540.htm \t _blank 室性心动过速及室性震颤的首选药。 在利多卡因之前，1 860年首次从南美洲称之为古柯植物的叶片中提炼出来 的生物碱可卡因, 1892年,德国的斯乔里契,首先发现并倡导用可卡因作局部麻醉的麻醉剂,这打开了局部麻醉药的新世界。进人20世纪后,化学家发现,凡是具有 “卡因”基团的化合物,对哺乳类动物的神经都有麻醉作用。因此,化学家们竞相合成形形色色的局部麻醉药。其中普鲁卡因是迄今用得最多的局部麻醉药 ,放在舌尖均有局部麻醉作用,而且其麻醉作用较快、较强,毒副作用较低,是价廉物美的局部麻醉药。此外 , 局部麻醉药还有利多卡因、布比卡因、奴佛卡因、桑佛卡因等,它们各显神通 ,特别是有的病人对普鲁卡因药物过敏时,可以改用这些。【1】而我们今天就是来制备局部麻醉剂利多卡因。 利多卡因常用2,6-二甲基苯胺为原料，在酸性条件下与氯乙酰氯反应生成 α–氯-2,6-二甲基乙酰苯胺，α–氯-2,6-二甲基乙酰苯胺再与二乙胺作用得到。目前有研究以N , N一二???氨基乙酸甲酚在甲醇钠存在下与2 , 6一二甲基苯胺缩合, 以合成利多卡因。【2】 本实验以传统方法2,6-二甲基苯胺与氯乙酰氯反应生成 α–氯-2,6-二甲基乙酰苯胺，α–氯-2,6-二甲基乙酰苯胺再与二乙胺作用制备利多卡因。 实验部分 3.1实验原理： ①合成利多卡因 产物为白色固体，m.p.68-69 ②薄层色谱 薄层 HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=224718 \t _blank 色谱法是一种吸附薄层HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=224718 \t _blank 色谱分离法，它利用各成分对同一吸附剂吸附能力不同，使在移动相（HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=236830 \t _blank 溶剂）流过HYPERLINK /lemma/ShowInnerLink.htm?lemmaId=354082 \t _blank 固定相（吸附剂）的过程中，连续的产生吸附、解吸附、再吸附、再解吸附，从而达到各成分的互相分离的目的。 3.2仪器与试剂 毛细管、量筒、电子天平、旋转蒸发仪、显微熔点仪、回流装置、三口圆底烧瓶、薄层色谱版、锥形瓶、玻璃棒、布氏漏斗、温度计、广口瓶、分液漏斗。B形管 2，6—二甲基苯胺5.0ml、а-氯乙酰氯3.0ml、二乙胺、5%乙酸钠溶液、冰乙酸、二氯甲烷、12mol/L盐酸、6mol/LKOH、乙醚、无水碳酸钾、甲苯 3.3实验步骤 1.α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的制备 将5ml的2，6—二甲基苯胺在一干燥的锥形瓶中溶于20ml冰乙酸，搅拌下缓慢加入3ml氯乙酰氯，约10-15分钟滴完。在45℃水浴下保温20分钟。加入100ml 5%乙酸钠溶液。冰浴冷却到10℃以下，保持，30分钟抽滤，水洗涤至滤液为中性，抽滤至干。105℃下干燥一小时。称重，计算产率。测熔点3次，记录熔程。 2. 利多卡因的合成 ① 将α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺（留少许做薄层色谱用）用50ml甲苯溶于一干燥的三口圆底烧瓶中，加入10ml二乙胺，回流约2小时。 ②反应进行半小时后，做反应物混合物和α—氯乙酰—2，6—二甲基苯胺的薄层色谱，监控反应的进度。每隔半小时重复上述薄层色谱实验，直到α—氯乙酰— 2，6—二甲基