美沙拉嗪生产过程中重氮反应及萃取过程的工艺研究.pdf

1 医药工程设计杂志 　Pharmaceutical Engineering Design 2002 ,23 (2) · 45 · 医药工艺设计 美沙拉嗪生产过程中重氮 反应及萃取过程的工艺研究 佳木斯制药厂 (154004) 　陈 　雷 　肖艳红 摘要 　本文从基本原理入手 ,对美沙拉嗪生产过程中重氮盐制备和萃取过程进行研究 ,确定了两步操作的工艺条件 。 关键词 　重氮反应 　萃取 　工艺条件 　　美沙拉嗪 (Mesalazines. 5 - 氨基水杨酸) 是治疗 溃疡性结肠炎的首选药品 ,其原料为类白色结晶性 粉末、无臭、无味、在水中极微溶解 ,在乙醇、丙酮、氯 仿中不溶 ,在稀碱和稀酸中溶解 ,其结构式为 : 下面从以下几个角度对此反应进行分析以确定 生产美沙嗪的合成路线及生产过程为 : 合适的工艺条件。 1 1 　芳伯胺结构对反应的影响 式 (1) 的重氮反应的机理为 NaNO2 + HCL —→HNO2 + NaCL (2) HNO2 + HCL —→NOCL + H2O (3) 在式 (4) 中 ,第一步反应的速度较慢 ,后两步反 应的速度较快 ,所以整个反应的速度取决于第一步 , 而第一步反应的快慢与芳伯胺化合物中芳伯氨基的 游离程度有密切关系。若芳伯胺的碱性较弱 ,在一 我们对其生产过程中的重氮和萃取两步的工艺 定强度的酸性溶液中成盐的比例小 ,游离的芳伯氨 条件进行研究。 基较多 ,重氮反应就快 ;反之则慢。 1 　重氮反应 从结构上看 ,在对氨基苯乙醚的苯胺芳环上氨 生产美沙拉嗪的第一步是对氨基苯乙醚的酸性 基的对位存在强给电子基因烷氧基 ( - OCH2CH3) , 条件下与亚硝酸钠作用发生重氮反应生成重氮盐。 使芳伯氨基 N 上的电子云密度增大 ,导致方伯氨基 即 : 碱性增强 ,重氮反应速度很慢 ,具体表现在 NaNO2 加入速度慢 ,需 10 小时重氮反应才能达到终点。 ? 1994-2010 China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights rese