美沙拉秦中有机杂质的探讨.pdf

·554· 中国医药工业杂志　Ch inese Journ al of Pharmaceuticals 2002, 33( 11) 　　文章编号: 1001-8255( 2002) 11-0554-04 美沙拉秦中有机杂质的探讨 李　伟, 　程传玲, 　徐桂清 ( 河南师范大学化学与环境科学学院, 河南新乡 453002) 摘要: 对美沙拉秦中有机杂质的测定进行了探讨。采用 4 种体系对 其可能含有的水杨酸、苯胺、5-苯偶氮水杨酸、对 苯醌、对苯二酚、龙胆酸、对氨基酚等 7 种有关物质进行了测定。 关键词: 美沙拉秦; 有机杂质; HP L C; 测定 中图分类号: T Q 460. 7+ 2; O657. 7+ 2　　　文献标识码: A 　　美沙拉秦( mesalazine, 5-aminosalicylic acid, 1) 1　仪器与试药 是 20 世纪 80 年代末上市用于治疗肠炎和溃疡性结 　　HP 1100 型高效液相色谱仪( 安捷伦公司) 。 肠炎的新药。 1( 自制) , 2( 成 都市医药公司化学试剂部, 分析纯) , 3( 上 合成 1 时, 多采用水杨酸( 2) 与苯胺( 3) 重氮化 海试剂三厂, 分析纯) , 4( 自制) , 5( 北京芳草医 药化工研制公 司 化学 纯 天津 市 登峰 化学 试 剂厂 分 析纯 按 文 偶联、还原的方法, 可能 引入的杂质主要有 2、3 和 , ) , 6( , ) , 7 ( 献[12] 合成) , 8( 芜江青云 精细化工厂, 化学纯) 。 5-苯偶氮水杨酸( 4) 。从 1 结构上看, - OH 和- NH2 2　实验方法 处于对位, 不稳定, 在光 照和加热条件下易氧化降 2. 1　色谱条件及系统适用性试验 解, 形 成醌 亚 胺结 构, 接着 水 解脱 氨 成为 对 醌结 [ 1] 2. 1. 1　体系Ⅰ 构 , 很快脱羧成为对苯醌( 5) 和对苯二酚( 6) , 或转 色谱柱: Alltima C18柱( 250×4. 6m m, 5m ) ; 流 化为 2, 5-二羟基苯甲酸( 龙胆酸, g entisic acid, 7) 。 动相: 甲醇-水( 3∶7, 磷酸调至 2. 5) ; 检测波长: 醌亚胺结构还可能深度氧化成其它( 一些颜色较深 pH [ 1] 293 ; 流速: 1 / 。 的复杂产物 。此外, 1 尽管不如 4-氨基水杨酸那样 nm ml m in [ 2] 精密称取 1 约 25m g, 置 50m l 量瓶中, 加入 1∶ 容 易 脱 羧 , 但 高 温 时 也 会 脱 羧 形 成 对 氨