肝素降解和低分子量肝素的制备_张万忠.pdf

48 中国生化药物 杂志 Chinese Journal of Biochemical Pharmaceutics 2001 年第 22 卷第 1 期 肝素降解和低分子量肝素的制备 张万忠1 , 王云山2 , 马润宇1 , 苏志国2 (1 .北京化工大学 生化系 , 北京 　100029 ; 2 .中国科学院化工冶金研究所 生化工程国家重点实验室 , 北京 　100080) 　　摘 　要 :综述了化学法和酶法制备低分子量肝素的研 究进展 。 化学法包括亚硝酸降解法 、β-消去降 解法 、过 氧 化氢降解法 、高碘酸降解法 、硫酸-氯磺酸降解法 、次氯酸降 解法 。酶 法主要是肝素酶降解法 。 对各种制备低分子量 肝素方法的特点进行比较 , 并对分子量测定方法 和特点进行了讨论 。 　　关键词 :低分子量肝素 ;制备 ;作用机理 ;分子量测定 　　中图分类号 :R972 　　文献标识码 :A 　　文 章编号 :1005-1678(2001)01-0048-04 Depolymerization of heparin and preparation of low molecular weight heparin ZHANG Wan-zhong1 , WANG Yun-shan2 , MA Run-yu1 , SU Zhi-guo2 (1 .Department of Biochemical of Beijing University of Chemical Technology , Beijing 100029 , China ; 2 .State Key Laboratory of Biochemical Engineering , Institute of Chemical Metallurgy , Chinese Academy of Sciences , Beijing 100080 , China) 　　肝素(heparin)是广泛存在于 动物器官和 组织(如小肠 粘 们把肝素分为三个区 , 各区有不 同的结构和 功能 。 第一区 是 膜 、肺等)的一 种葡 糖胺聚 糖 , 具有 抗凝 、抗炎 、抗 过敏 、抗 病 五糖 序 列 , G lcN HR-6-O-SO3 ※GlcA ※GlcN SO 3-3 , 6-di-OSO3 毒 、抗癌 、调血脂等多种生物学功能 , 但长期使用 会有许多 负 ※IdoA-2-OSO 3 ※GlcN SO 3-6-O SO 3 。 该区具 有较强 的结合 抗 面影响 , 如 出血 和诱 导 血小 板 减少 等 。 低分 子 量肝 素(low 凝血酶 Ⅲ(A T Ⅲ)的 能力 , 它 的 生化 特性 主 要包 括三 个 方 molecular w eight heparin, LM WH)是分离普通肝 素得到的 一 面 :①形成肝素-A T Ⅲ复合物 ;②诱 导 AT Ⅲ 构象发 生改变 ; 些组分 , 或裂解后产生的片段 。 它是 近十年发展 起来的新 一 ③促进抗 Ⅹ a 活性 。 第二区是三硫酸双 糖单位(IdoA-2-OSO3 代肝素类抗血栓