第六章.发酵工程制药.ppt

发酵工程制药;第一节 概述;又称微生物工程，是利用微生物制;利用微生物技术，通过高度工程化;发酵工程的4个阶段 第一阶段1;第二阶段对发酵技术的认识起始于;第四阶段20世纪50年代，利用;FERMENTATIONPro;UPSTREAM PROCES;DOWNSTREAM PROC;1、微生物菌体的发酵单细胞蛋白;2、微生物酶发酵各种酶制剂：糖;3、微生物代谢产物发酵初级代谢;4、微生物转化发酵利用微生物细;发酵技术的应用产物：微生物细胞;发酵工业简介发酵食品有机酸氨基;药用发酵产品分类生物来源作用对;发酵工程制药的特点微生物菌种选;发展趋势利用DNA重组技术和细;第二节 发酵制药中的微生物;常见的制药用微生物细菌放线菌真;细菌之大肠杆菌属(Escher;细菌之短杆菌属(Breviba;细菌之棒状杆菌属(Coryne;细菌之芽孢杆菌属(Bacill;细菌之假单胞菌属 (Pseud;细菌之乳酸杆菌属 (Lacto;放线菌 抗;放线菌之链霉菌属 ( Stre;放线菌之诺卡氏菌属 (Norc;放线菌之小单胞菌属 (Micr;真菌之根霉属(Rhizopus;真菌之曲霉属(Aspergil;真菌之青霉属(Penicill;真菌之头孢霉菌属(Cephal;真菌之酵母菌属(Sacchar;真菌之其它牛肝菌属：含有人体必;发酵菌种的选育要求生产力：能在;诱变育种的理论依据是DNA分子;从自然界中获得新菌种土壤、空气;诱变育种物理或化学方法诱发突变;自然选育：不经人工处理利用微生;基因突变及其机制;诱变育种操作步骤;转基因工程菌的构建;菌种保藏(Culture co;菌种保藏三要素典型菌种的优良纯;菌种保藏的常用方法斜面低温保藏;方法名称主要特点适用范围保藏期;第三节 发酵方式（一）分批培;（一）分批培养1、分批培养的定;1、分批培养的定义分批培养是一;2、分批培养的生长过程培养中的;1、延迟期（1）种龄越长，延迟;3、分批培养中影响细胞生长的因;（1）营养物质浓度营养物质的限;（2）温度当培养温度偏低时，细;根据培养温度的要求的不同，可以;（3）pH值细菌适宜于在中性、;（4）溶解氧浓度不同的培养过程;（5）代谢产物的抑制作用细胞的;（二）连续培养1、连续培养方法;细菌连续培养的设备简化示图;1、连续培养方法的优点（1）细;3、连续培养法的分类可以分为以;（1）单级连续培养新鲜培养基的;（2）细胞回流式的单级连续培养;（3）多级连续培养 ;（三）其它培养方法1、补料分批;1、补料分批培养 ;（1）方法改良 连续补料分;（2）补料分批培养的优点（1）;（3）补料分批培养的缺点（1）;第四节 发酵设备及消毒灭菌;发酵的一般流程种子扩大培养培养;发酵设备——发酵罐发酵罐的特点;发酵罐的类型搅拌釜反应器鼓泡式;发酵辅助设备无菌空气系统灭菌系;培养基及其灭菌培养基（medi;培养基灭菌空罐灭菌实罐灭菌连续;第五节 发酵工程制药的过程与控;发 酵 过 程即微生物反;发酵的一般过程空气空气净化处理;发酵过程;菌种筛选摇瓶试验发酵罐试验;菌种选育 ;菌种从自然界分离 ;种子罐级数 ;种子罐级数 ;发酵过程砂土孢子冷冻干燥孢子实;生理代谢菌种筛选种子培养发酵培;微生物发酵方式分批发酵补料分批;发酵过程中的中间分析项目产物产;发酵过程的影响因素及控制菌体浓;菌体浓度在适合的生长速率下，发;营养物质碳源氮源磷酸盐：生长亚;温度考虑菌种及生长阶段综合考虑;溶氧和CO2溶氧异常下降溶氧异;染菌发酵前期染菌发酵后期染菌发;第五节 生产实例抗生素类氨基;一、抗生素的分类按进行生产的微;按化学结构分：（1）β-内酰胺;二、发酵法可以生产的种类 ;三、生产和制造实例（1）青霉素;沙土管菌种↓转移到固体琼脂斜面;（1）使用消沫剂，由于发酵过程;（2）链霉素 （1）生产准;（1）生产准备生产用菌种——链;(2)工艺流程 菌种↓斜;（3）生产细则（1）发酵温度2;（3）氨基酸类L-赖氨酸L-苏;（4）维生素类VCVAVD2V;（5）其它有机物与医药中间体柠