肖业臣《生物化学》第十七章.pptVIP

第十七章蛋白质的生物合成Protein Biosynthesis(Translation);蛋白质的生物合成，即翻译（translation） 翻译的过程就是将核酸中核苷酸序列编码的遗传信息，通过遗传密码破译的方式解读为蛋白质分子中20种氨基酸的排列顺序 。; 核苷酸序列;5′···GCAGTACATGTC ···3′;第一节 蛋白质生物合成体系;酶与蛋白质因子;真核生物mRNA的结构;遗传密码表;1.方向性 mRNA阅读框架5’→3’核苷酸序列 蛋白质多肽链N端→C端氨基酸序列;遗传密码的特点;遗传密码的特点;遗传密码的特点;遗传密码的特点;1. tRNA的作用：;tRNA 最 重 要 的 两 个 部 位; 氨基酰-tRNA的表示方法： tRNAAla Ala-tRNAAla tRNASer Ser-tRNASer tRNAMet Met-tRNAMet ;70S;核蛋白体的结构;;原核生物核糖体结构模式 ;真核生物核蛋白体没有排出位;四、肽链生物合成需要酶类和蛋白质因子;蛋白质因子;参与原核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能;参与真核生物翻译的各种蛋白质因子及其生物学功能;蛋白质生物合成的能源物质为ATP和GTP; 参与蛋白质生物合成的无机离子有Mg2+、K+ 等。;第二节 氨基酸与tRNA的连接;aa tRNA;第一步反应; tRNA与酶结合的模型;第二步反应;Ala-tRNAAla ;二、肽链合成的起始需要特殊的起始氨基酰-tRNA;第三节 肽链的生物合成过程;（一）原核生物的翻译起始复合物的形成;（二）真核生物的翻译起始复合物生成过程;（三）原、真核生物翻译起始比较;二、在核糖体上重复进行三步反应延长肽链;5′;2.成肽/转肽;5′;;肽链的延长阶段;;45;进位;总结肽链延长阶段/核糖体循环;核糖体循环过程示意图;三、终止密码子和释放因子导致肽链合成终止;终止密码子不被任何氨基酰-tRNA识别 由释放因子（RF）识别终止密码子，进入A位 识别过程需要GTP RF与A位结合后触发核糖体变构，肽基转移酶活性转变为酯酶活性 水解肽链与结合在P位的tRNA之间的酯键，释放合成的肽 促进核糖体解聚 ;原核生物有3种 RF1： 识别UAA UAG RF2: 识别UAA UGA RF3: 结合、水解GTP，协助RF1与RF2与核糖体结合 真核生物有1种 ： eRF;—终止过程示意图;原核生物肽链合成终止过程 ;;50S;多聚核蛋白体(polysome)：mRNA与多个核糖体的聚合物;电镜下的多聚核糖体现象;;第四节;从核糖体释放的多肽链不一定是具备生物活性的成熟蛋白质，在细胞内新生肽链只有经过各种修饰处理才能成为有活性的成熟蛋白，该过程称为翻译后加工;多肽链折叠为天然的三维结构 肽链一级结构的修饰 高级结构修饰 ;一、肽链折叠为功能构象需要分子伴侣;几种有促进蛋白质折叠功能的大分子;分子伴侣;细胞内分子伴侣的分类;热休克蛋白(heat shock protein, HSP) ;热激蛋白70（Hsp70）;HSP40结合待折叠多肽片段 ;HSP70辅助肽链折叠反应循环;伴侣蛋白（chaperonin）GroEL GroES;未折叠多肽 ;脯氨酰顺-反异构酶催化顺反异构加速折叠;二硫键异构酶催化链内或链间二硫键形成;二、肽链的肽键水解生成活性蛋白质或功能肽;例：阿黑皮素原(POMC)的水解修饰;三、肽链中氨基酸残基的化学修饰增加蛋白质功能多样性;体内常见的蛋白质翻译后发生化学修饰的氨基酸残基;四、亚基聚合形成功能性蛋白复合物;五、蛋白质合成后被靶向输送至细胞特定部位;蛋白细胞亚组分分选信号;（一）分泌型蛋白在内质网加工转运;信号肽序列;信号肽引导合成中的核糖体和多肽至内质网;蛋白质由内质网→高尔基体（形成囊泡）→转运至胞膜→分泌;内质网中含有多种帮助新生肽链折叠成天然构型的蛋白质，如分子伴侣。 与分泌型蛋白质一样，内质网中的驻留蛋白质先经粗面内质网上的附着核蛋白体合成并进入内质网腔，然后随囊泡输送到高尔基复合体。 内质网定位蛋白质多肽链的C-端含有滞留信号序列，在高尔基复合体上，内质网蛋白质通过其滞留信号序列与内质网上相应受体结合，随囊泡输送回内质网。 ;（三）大部分线粒体蛋白质在细胞质合成后靶向输入线粒体;线粒体蛋白的靶向输送 ;（四）质膜蛋白质由囊泡靶向转运至细胞膜;（五）细胞核蛋白质由核输入因子运载经核孔入核;（五）细胞核蛋白质由核输入因子运载经核孔入核;第五节蛋白质生物合成的干扰和抑制;蛋白质生物合成是很多天然抗生素和某些毒素的作