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多种血清标记物在产前筛查中作用的综合评价 ｈ国外 HYPERLINK / \t _blank 医学计划生育分册1999年5月第18卷第2期 上海第一人民医院（200080）鲍培忠综述沈时霜审校 　　摘要：自甲胎蛋白（ aFP）作为第一个孕妇血清标记特被发现与胎儿 down综合征（ dS）相关以来的十几年中，国际上已相继找到了多个具有类似作用的标记物，包括人绒毛膜促性腺激素（ hCG），特导师性糖蛋白1（ sP1）、游离雌三醇（ uE3）。尿抗中性粒细胞碱性磷酸酶（ uR-NAP）、妊娠相关性蛋白（ pAPP-A）、抑制素 a（ inhibin-A）、癌胚抗原125（ cA-125），等。这些标记物的实用价值，国际上的评价已日趋明朗，而认识这些问题对我国开展同类项目的研究，将有不小的借鉴意义。 　　关键词：孕妇血清标记物产前筛查唐氏综合征 　　血清标记物在产前用于胎儿染色体异常（以 dS等三体综合征为主）已有十几年的历史，期间这一形式在国际上经过了千万例样本的实际实用，已得到了广泛认可，如仅美国自1992年以来，每年就有二百多万孕妇接受血清标记物的产前筛查[1]。与此同时血清标记物应用的种类也已从开始时的 aFP、 hCG等2、3种发展到目前的近10种。但这些标记物在实际应用中的作用究竟孰优孰劣？其中有些国际上已有定论，而有些则尚在探索中，本文选择目前应用频率较高的几个标记物及国际上对其在实际应用中的评价作为一综述。 一、单项标记物的作用及评价 （一） aFP，是最早被发现与胎儿 dS相关的血清标记，也是所有目前正在应用的标记物中使用时间最长的，这一标记物之所以受到如此关注，主要因为其具有，既能用于胎儿染色体疾病筛查，又能用于胎儿神经管缺陷（ nTD）筛查的双重作用，是目前其他标记物所无法替代的。为此尽管其单独用于胎儿 dS筛查的阳性检出率约为25%左右。一些仅用单一标记进行产前筛查的实验室仍然主要使用这一标记物[1]。过去一直认为当胎儿为 dS时，母体血清α fP一般表现为降低异常（一般为＜0.5MOM），但近期有人发现，部分 dS胎儿的母体α fP也可表现为升高异常[2]，值得引起关注。这一标记物用于产前筛查胎儿 nTD时，其阳性检出率可高达85%[3]。 （二） hCG是一组标记，包括一个总量 hCG，和二个亚单位即α-hCG（通常测游率型成分）：早期的血清标记筛查方法均采用 hCG总量检测，其对 dS阳性检测为30%，后来不少学者发现，用 hCG的亚单位作检测标记物，检出率和敏感性都有不同程度的提高，其中游率（ free）α-hCG单项的检出率阳性约为45%，而 freeβ hCG可达到51%[4]是上述三个指标不中敏感性最高的一个。有鉴于此近期一些文献报道中，大部分采用 freeβ hCG作标记物。 freeβ hCG用于 dS的检测敏感期可从孕早期到孕中期（3～22周），但研究发现中期的检出率更高。当胎儿为 dS时，母体血清β hCG主要表现为升高异常（一般＞2.5MOM）。但有不少作用者发现，胎儿为18三体时，βhCG主要表现为降低异常（一般为＜0.25MOM），由于 freeβ hCG在血清筛查中具有稳定性好，检出率高等优点，这一标记也已成为目前血清筛查常规或研究的必选项目之一[4，5]。 （三） uE3被用于胎儿 dS筛查的时间也较长，主要用于孕中期筛查，在胎儿 dS时，母体血清中的这一标记仅表现为降低异常（一般＜0.7MOM）。有关这一标记的使用价值，目前尚有不少争议。一些学者甚至持否定观点，但大多数作者目前仍持肯定态度，认为这一标记确能增加阳性检出率，尤其是在多项标记联合应用时作用更明显，即使从卫生经济学的角度考虑增加这一标记也是值得的[6]。所以尽管这一标记很少被单独用于筛查[5]。而在多标记联合筛查中还是用得相当普遍的标记之一[1]。 （四） pAPP-A，是由胎盘合体滋养层分泌的大分子糖蛋白，1990年初就有人发现，这一标记在孕早期（8～12周）对 dS等胎儿染色体异常较敏感，但由于血清筛查研究的初期人们关注的重点主要在孕中期，所以 pAPP-A的这一特点并不引起重视。近年来血清标记物的孕早期筛查越来越受到重视。经比较，不少学者发现， pAPP-A的这一作用在迄今为止已发现的血清标记物中较为突出，为此这一标记物已被作为早期血清标记物筛查的首选。有报道 pAPP-A单独用于孕早期的胎儿 dS筛查阳性检出率可达66%[6]。而同期 aFP，β-hCG的检出率分别为15%和9%。必需注意的是，研究表明 pAPP-A的检测敏感期仅限于孕早期[7，8]。 （五） inhibin-A被主伙是一个由合胞体滋养层产生的化学物质，研究发现孕妇血清中与胎儿 dS相关的主要为二聚体抑制素 a（ dimeric inh