第13章免疫分子.pptVIP

第四节免疫细胞膜分子;免疫应答过程有赖于免疫系统中细胞间的相互作用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子及其他活性分子介导的作用;一、MHC抗原 ;组织相容性（histocompatibility） 指器官或组织移植时供者与受者相互接受的程度；如相容则不互相排斥，不相容就会出现排斥反应等免疫应答效应。 诱导排斥反应的抗原称为组织相容性抗原，也称为移植抗原。 ;杂种动物经20代以上全同胞兄妹单线连续繁殖,各条染色体上的基因趋于纯合,品系内个体差异趋于零,近交系数大于98.6%。这种动物自然界并不存在，是人工专门培育的实验动物。 近交系：经至少连续20代的全同胞兄妹交配培育而成，品系内所有个体都可追溯到起源于第20代或以后代数的一对共同祖先。 同类系：两个近交系除了一个指明位点等位基因不同外，其它遗传基因全部相同的品系。; MHC的发现得益于对近交系小鼠和同类系小鼠的研究。 ; 1939年， George发现小鼠的与抗肿瘤及移植排斥反应相关的抗原（H-2）。1948年，C.Snell证明了H-2基因复合体，并陆续发现了其他动物的MHC。  1958年，法国Dausset发现人的与移植排斥反应相关的抗原——HLA（人类白细胞抗原）。 1960~1970年间，Benacerraf发现MHC基因控制机体的免疫细胞的相互作用。 ; ; ;（一）HLA复合体 定位于第6号染色体短臂，是迄今为止发现的人类最为复杂的基因系统。 1、基本结构：分成三类基因区 （1）Ⅰ类基因区 经典：B、C、A位点 非经典：E、F、G位点等 （2）Ⅱ类基因区 经典：DP、DQ、DR位点 非经典：DN、DM、DO位点等 TAP、LMP等 （3）Ⅲ类基因区：C4、C2、B因子、TNF、HSP70等 ; ; ; ;分离规律、自由组合规律和连锁互换规律是遗传学的三大基本规律。; ;不完全连锁遗传的染色体图解;2、HLA的遗传特点及意义;*;*;Crossing overresults in new haplotypes; ;2、共显性 一对等位基因的两个成员在杂合体中都表达的遗传现象。 (血型抗原)  3、高度多态性; ;Polymorphism in MHC Class I genes;Polymorphism in MHC Class II genes;; ;4、连锁不平衡;HLA连锁不平衡举例; ;（二）HLA; ; ;HLA与抗原肽的结合示意图; ;; ; ; 抗原提呈：指抗原提呈细胞将抗原加工处理、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为多肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，成为TCR/抗原肽-MHC分子三元体，再被提呈给T淋巴细胞的全过程。 抗原提呈细胞（antigen presenting cell，APC）： 这类细胞能够摄取、加工、处理抗原并将抗原信息提呈给淋巴细胞。 专职APC：主要包括巨噬细胞，树突状细胞和B细胞。能够提呈MHC-II 分子和抗原肽复合物。; ;*; ; ; ;3、HLA与医学;HLA与疾病的关联（表）; ;（3）HLA与器官移植 *骨髓库、造血干细胞库等;Organ transplant activityUSA, 1988;目前，肾、肝、心脏移植的一年成活率分别达到90~100%、70~75%、80~90%，5年成活率已达到80~90%、60~65%、50~60%。;（4）HLA与输血反应 可引起非溶血性输血反应 需多次接收输血者应选择成分输血 （5）HLA与生殖免疫 “胎儿同种移植” （6）HLA与法医 个体识别、亲子检定 （7）人类学的研究等; ;二、CD分子; 以单克隆抗体鉴定方法，将来自不同实验室的单克隆抗体所识别的同一白细胞分化抗原归为同???分化群，即用CD加同一阿拉伯数字表示。称为CD分子或CD抗原。 ;与T细胞活化、粘附、识别相关的CD分子;与B细胞活化、粘附、识别相关的CD分子; ;二、CD分子的免疫功能;三、 粘附分子;*;*;选择素分子的结构示意图;选择素家族(selectin family);*