3药学导论(第三章药物化学.pptxVIP

第三章 药物化学;药化属于药学的二级学科 主要介绍：药物结构、性质及其制备的基本知识。是?创制新药?合成化学药物?研究构效关系和④改进现有化学药物的一门综合性学科，学好药化为从事药物设计和新药的创新工作奠定基础 主要内容 第一节 药物化学的任务和性质 第二节 药物的化学结构与药效的关系 第三节 药物的转运代谢与药效的关系 第四节 有机药物的化学结构修饰（对先导化合结构） 第五节 常见有机药物类型简介 第六节 新药开发的途径和方法 第七节 药物化学进展;本章重点;第一节 药物化学的任务和性质;二、药物化学的任务 1、研究药物的理化性质与化学结构的定性、定量关系 2、研究药物的化学结构和性质与机体细胞间的相互作用的关系——即构效关系。 3、研究药物的最佳制备方法。 4、新药的创新;第二节 药物的化学结构与药效的关系;第二节 药物的化学结构与药效的关系;二、药物理化性质对药效的影响 理化性质影响非特异性结构药物的活性 主要影响的理化性因素：溶解度、分配系数、解离度 1、溶解度：在一定温度下，某固态物质在100g溶剂中达到饱和状态时所溶解的溶质的质量。 2、分配系数：指某物质在正辛醇（油）和水中的分配系数比值的对数值（用P表示） 影响水溶性：分子极性大小、含极性基团多少、形成氢键能力和晶格能 影响脂溶性：极性基团减少、烃基增大、卤素原子增多、碳链增长、脂环增加 3、解离度：有机药物多数为弱酸或弱碱，在体液中只能部分解离，以解离的形式（离子型，脂不溶）或非解离的形式（分子型，脂溶）同时存在于体液中。通常药物以非解离的形式被吸收，通过生物膜，进入细胞后，在膜内的水介质中解离成解离形式而起作用。 弱酸性药物在酸性环境几乎不解离（如水杨酸类、巴比妥类）——易在胃吸收 弱碱性药物在胃液中几乎全部呈离子型（如奎宁、麻黄碱）——很难在胃吸收 “酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄” ;三、药物的基本结构对药效的影响 药物结构影响特异性结构药物的活性 ——主要是影响了与特定部位受体的相似性 药物分子的大小、形状、电子分布影响结构特异性药物的生物活性。;四、药物的电子密度分布对药效的影响 五、药物的立体结构对药物的影响 原子间距离、立体异构体、取代基空间的排列 六、药物的其他结构因素对药效的影响 ;第三节 药物的转运代谢与药效的关系;第四节 有机药物的化学结构修饰;;;;第五节 常见有机药物类型简介;第六节 新药开发的途径和方法;二、先导化合物的优化 先导化合物的优化：对先导化合物进一步进行结构修饰和改造，使其成为实用的高效低毒、可控的优良药物的过程。 （1)一般先导化合物的优化方法 ?剪切分子； ?增加或减少亚甲基，组成酯环 ?引入双键或成烯 ④饱和链状化合物合环或环关化合物开环与开环后优化 ⑤引入体积较大的基团，起位阻作用 （2)生物电子等排原理 是指原子数及电子总数相同,而且电子排列状态也相同的不同分子或原子团。 （3)前药设计方法优化 （4)设计软药方式的优化 软药是指本身具有治疗作用的药物，在生物体内起作用后常转变成无活性和无毒性的化合物。;第七节 药物化学进展;2、应用现代生物技术设计新药 基因工程 细胞工程 发酵工程 酶工程 3、组合化学 是将一??基本的小分子通过化学的、生物合成的程序，将这些构造砖块系统地装配成不同的化合物。 再对经组合化学技术所发现的化合物进行高通量筛选，发现先导药。 现世界大制药公司新药研究仍是化学合成。 1981—2002年全球上市的新化学实体（NCE）中，化学合成占32.8%;二、药物化学的发展趋势 1、合理药物设计的进一步完善与发展 2、发掘长效信号分子药物 3、基因治疗药物的应用 4、创建新的的筛选模型 5、应用组合化学及其它资源获得更多新药