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2010版慢性乙型肝炎防治 更新要点解读;2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点;2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点;2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点;自发性血清转换
HBeAg血清转换率 年约2%~15%
影响因素 年龄40岁、ALT升高、HBV基因型A和B
HBsAg清除率 年约0.5%~1.0%
肝硬化的高危因素
强调 HBV DNA是独立预测的危险因素
肝癌的高危因素
显著危险因素 HBeAg阳性和/或HBV DNA 104(105)拷贝/ml
肝硬化患者中每年3%~6%发生HCC
;2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点;2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点;
治疗总体目标
最大限度的长期抑制 HBV,减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化,延缓和减少肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生,从而改善生活质量和延长存活时间
;抗病毒治疗的一般适应症
一般适应症
一般适应证包???:(1) HBeAg 阳性者,HBV DNA ≥105 拷贝/m l(相当于2000 IU/mL);HBeAg阴性者,HBV DNA ≥104 拷贝/m l(相当于2000 IU/mL);(2) ALT ≥2×ULN;如用干扰素治疗,ALT应≤10×ULN,血清总胆红素应2×ULN;(3) ALT 2 ×ULN,但肝组织学显示Knodell HAI ≥4,或炎症坏死≥G2,或 纤维化≥S2。
持续HBV DNA阳性、达不到一般适应症标准
;干扰素α治疗
普通干扰素
PegIFN加大篇幅
干扰素抗病毒疗效的预测因素
(1) 治疗前ALT水平较高;(2) HBV DNA 2?108 拷贝/ml;[ 4?107 IU/mL] (3) 女性; (4) 病程短;(5) 非母婴传播;(6) 肝组织炎症坏死较重,纤维化程度轻;(7) 对治疗的依从性好; (8) 无HCV、HDV或HIV合并感染;(9)HBV基因A型;(10)治疗12或24周时,血清HBVDNA不能检出。 其中治疗前ALT、HBV DNA水平和HBV基因型,是预测疗效的重要因素
干扰素治疗的监测和随访
干扰素的不良反应及其处理
流感样症候群
一过性外周血细胞减少
中性粒细胞绝对计数 ≤ 0.75×109/L和(或)血小板 50×109/L 应降低剂量
中性粒细胞绝对计数 ≤ 0.5×109/L和(或)血小板 30×109/L 应停药
精神异常
自身免疫性疾病
其他少见的不良反应
干扰素的禁忌症
治疗前中性粒细胞计数 1.0 ? 109/L和(或)血小板计数 50 ? 109/L改为相对禁忌症;核 苷 (酸) 类 似 物;2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点;2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点;增强机体非特异性免疫功能
不耐受或不愿接受IFN或NUC治疗者可选用
与抗病毒药物的联合应用需扩大样本研究证据;2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点;核苷(酸)类似物耐药的预防和治疗
治疗中密切监测、及时联合治疗:定期检测HBV DNA,以及时发现原发性无应答或病毒学突破。对合并HIV 感染、肝硬化及高病毒载量及早期应答不佳者,宜尽早采用无交叉耐药位点的核苷(酸)类药物联合治疗。
; 一旦发现耐药,尽早给予救援治疗:对于接受拉米夫定治疗的患者,一旦检出基因型耐药或HBV DNA开始升高时就加用阿德福韦酯联合治疗,抑制病毒更快、耐药发生较少、临床结局较好……对于替比夫定、恩替卡韦发生耐药者,亦可加用阿德福韦酯联合治疗。对于阿德福韦酯耐药者,可加拉米夫定、替比夫定联合治疗……
; 尽量避免单药序贯治疗:有临床研究显示,因对某一核苷(酸)类发生耐药而先后改用其它苷(酸)类药物治疗,可筛选出对多种核苷(酸)类耐药的变异株。因此,应避免单药序贯治疗。;2010版慢性乙型肝炎防治指南更新要点;应用化疗和免疫抑制剂治疗者
HBsAg+ 治疗前1周开始服用NUC
HBsAg- 抗HBc+ 密切随访HBV DNA和HBsAg
预期疗程≤12m者 可选用 LAM 或LdT
预期疗程更长者 优先选择ETV或 ADV
根据病情决定停药时间
HBV DNA103cp/ml 完成治疗后继续抗病毒6m
HBV DNA103cp/ml 停药标准同普通CHB
停药后易复发
干扰素应避免使用
;HBV/H
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