第一章海洋药物学概论2.ppt.ppt

第二节 海洋药物的开发与研究; 公元前３世纪的《皇帝内经》中就记载有以乌贼骨为丸、饮以鲍鱼汁治疗贫血。 从我国最早的药物专著《神农本草经》、李时珍的《本草纲目》到清朝的《本草纲目拾遗》，历经２０００多年，共收录海洋药物１１０余种，成为我国中医中药宝库中的一个重要组成部分。 近代的《全国中草药汇编》收录了海洋药物１６６种，《中草药大辞典》亦收录海洋药物１４４种。 ;3. 海洋药物发展的重大事件;从海绵中发现了抗病毒药物ara-A 阿糖胞苷(Ara- A) →抑制病毒的DNA 多聚酶;上世纪60年代发现了河豚毒素 并确定了其化学结构 ;1969年Spraggins从加勒比海的柳珊瑚Plexaura homomalla中分离获得前列腺 15R-PGA2 ;;4，海洋药物的主要研究领域及成绩;4.海洋药物研究的难点;②有的活性成分存在着活性较低或毒性较大等问题 ;海葵毒素（palytoxin, PTX）;③不少海洋天然活性成分含量低，原料采集困难，限制了该化合物进行临床研究和产业化。 ;5，海洋药物的主要生物资源 ? 海洋生物资源是一个十分巨大的有待深入开发的生物资源，环境的多样性决定了生物的多样性，同时也决定了化合物的多样性。发掘新的海洋生物资源已成为海洋药物研究的一个重要发展趋势。 ? ①海洋微生物资源 ? 海洋微生物种类高达100万种以上，其次生代谢产物的多样性也是陆生微生物无法比拟的。但能人工培养的海洋微生物只有几千种，不到总数的１％；目前为止，以分离代谢产物为目的而被分离培养的海洋微生物就更少。由于微生物可以经发酵工程大量获得发酵产物，药源得到保障。此外，海洋共生微生物有可能是其宿主中天然活性物质的真正产生者，具有重要的研究价值。 　　;前沟藻Amphidinium sp.分離Amphidinolide;海洋真菌瘿青霉由来的天然物penicillium fellutanum ;海洋真菌产物菲琉特酰胺诱导神经因子合成 2008-05-27 15:15:58?? 研究人员在5月19日的Chemistry Biology杂志上发表论文，揭示了Fellutamide B诱导NGF合成的机制。? Fellutamides是海洋真菌瘿青霉的天然产物，能够诱导成纤维细胞合成和分泌神经生长因子（NGF），在神经损伤、中风引起的神经退化和中枢神经系统疾病（CNS）的治疗中有着良好前景。 Fellutamide B 能够有效抑制蛋白酶体的活性。 1 研究人员获得了酵母的20S蛋白酶体和fellutamide B的共结晶体，并对其晶体结构进行分析，结果发现，fellutamide B能够紧密结合于20S蛋白酶体的β亚基，抑制其水解活性。进一步的实验也确证了fellutamide B是通过抑制蛋白酶体诱导NGF的合成和分泌的。 2 应用RT-PCR技术及荧光素酶报告系统，研究人员发现，fellutamide B通过NGF基因的两个已知启动子增强NGF基因的转录水平，而其它蛋白酶体抑制剂也能够起类似的作用。?;3 ELISA检测表明，fellutamide B能够增强多种细胞内NGF的合成和分泌，但同时也对所有受试细胞都具有细胞毒性，能够使细胞周期停滞。 4 采取适当的间断施药，能够在很大程度上降低细胞毒性的同时保持其诱导NGF合成和分泌的能力。 5 Fellutamide B作为小分子物质容易穿透血脑屏障进入病变位置，此外它对成纤维细胞和胶质原细胞均具有诱导NGF合成和分泌的作用，在相关的神经损伤及神经退行性疾病中展示出良好的应用前景。 6 但它对其它基因表达的影响及其细胞毒性还有待进一步研究。? Chemistry Biology，Vol 15, 501-512, 19 May 2008，John Hines, Craig M. Crews;Alteramide A. A new tetracyclic alkaloid from a Alteromonas （ 交替单胞菌属）sp.associated with the marine sponge Halichondria okadai （黑矶海绵）;②海洋罕见的生物资源 ? 生长在深海、极地以及人迹罕至的海岛上的海洋动植物，含有某些特殊的化学成分和功能基因。 在水深6000米以下的海底，曾发现具有特殊的生理功能的大型海洋蠕虫。 在水温90摄氏度的海水中仍有细菌存活。对这些生物的研究将成为一个新的方向 ;澳大堡礁发现上百种新生物;大堡礁，位于昆士兰附近, 澳大利亚 ;　 一个正在对全球海洋生物进行普查的科研小组2008年9月18日宣布，科学家们在澳大利亚的大堡礁海域发现了上百种新海洋物种。