生物制药的非动物源性-李素霞.pdf

生物制药的非动物源性 Dr. Suxia Li Professor East China University of Science and Technology, Shanghai, China 201305 生物制药周 Contents 1 背景介绍 2 大肠杆菌表达系统中的动物源性问题 3 动物细胞表达系统中的动物源性问题 4 AOF生物药物的发展方向 201305 生物制药周 什么叫做动物源性？非动物源性？ ? 概念的应用范围：药物及其生产用原料； ? 动物源性原料： 1）直接来源于动物：如牛肉膏，骨粉，牛血清…… 2）部分来源于动物：如植物蛋白胨的生产过程中用 牛/猪蛋白酶消化所得…… ? 动物源性药物： 1）直接来源于动物或人：如血液制品，人白蛋白、 人免疫球蛋白等 2）直接来源于动物：如猪胰岛素、胰蛋白酶、糜蛋 白酶、肝素、透明质酸，等等……在药??中称为 生化药物 201305 生物制药周 动物源性制品的潜在危险 ---病毒---人畜共患病 ? 牛—疯牛病—BSE病毒 ? 猪---口蹄疫—手足口病： ? 猪---流感/甲流感/H1N1: 该病毒非常活跃， 可由人传染给猪，猪传染给人，也可在人 群间传播。 ? 禽类---禽流感 ? 等等 这些病毒都有可能带入终产品中 201305 生物制药周 动物源性与药品质量控制 . 1970s 支原体污染 ---生物制品中严格控制，防止支原体污染。 . 1980s 内毒素问题 ---生物制品中严格控制内毒素的含量。 . 1990s 疯牛病 ---目前，任何来源于牛的生物制品均被禁止；并且FDA禁止 任何来源于牛的原料用于药物生产过程。 . 2000s SARS，H1N1,禽流感等 为了减少已知的污染物如BSE和未知的污染，生物制药公 司促使原料生产商在选择原料的时候提高对AOF的关注度。 201305 生物制药周 2010版中国药典第二部 药品的安全性保障得到进一步加强。凡例中规定所有来源于人 或动物的供注射用的原料药均增订“制法要求”。 总则十四： （2）来源于动物组织提取的药品，其所用动物种属要明确，所 用脏器均应来自经检疫的健康动物，涉及牛源的应取自无牛海 绵状脑病地区的健康牛群；来源于人尿的药品，均应取自健康 人群。上述药品均应有明确的病毒灭活工艺要求以及质量管理 要求。 （3）直接用于生产的菌种、毒种、来自人和动物的细胞、 DNA重组工程菌及工程细胞，来源途径应经国务院药品监督管 理部门批准并应符合国家有关的管理规范。 201305 生物制药周 2010版中国药典第三部 2010版药典对安全性问题更加重视。增修订细菌内毒素检查 的品种达112种；药典三部增订了逆转录酶活性检查法等。 十七、生产及检定用动物 2、培养细胞用牛血清应来源于无牛海绵状脑病地区的健康 牛群，其质量应符合本药典的有关规定 3、消化细胞用的胰蛋白酶应证明无外源性或内源性病毒污 染。 201305 生物制药周 2010版中国药典第三部 生物制品生产检定用动物细胞基质制备及检定规程 一、对生产用细胞库细胞基质总的要求 （一）细胞株/系历史的资料 2、细胞株/系培养历史的资料 应提供细胞培养液的详细成分，如使用人或动物源成分，如血 清、胰蛋白酶、乳蛋白水解物或其他生物学活性的物质，应具有 这些成分的来源、制备方法、质量控制、检测结果和质量保证的 相关资料。 （二）细胞库的建立 1、原材料的选择 细胞培养液中不得含有人血清。 消化细胞用胰蛋白酶应进行检测，证明其无细菌、真菌、支原体 或病毒污染。特别应检测胰蛋白酶来源的动物可能携带的病毒， 如猪细小病毒等。 201305 生物制药周 AOF水平分类？ 动物源性 动物源性 培养基 酶及原料 AO 发 酵 下