7-免疫遗传学 - 肿瘤遗传学 - 上课 -10.10.pptVIP

医学 遗 传 学Medical Genetics;免疫遗传学 (Immunogenetics) ;1.掌握：发生免疫反应的基本原理及应用意义。 2.熟悉：红细胞抗原和白细胞抗原的遗传基础和形成机理。 3.了解：红细胞抗原和白细胞抗原的基因定位及抗体的结构和功能。; 免疫学起源于拉丁文 “immune”， 意为“安全”。是人体的一种生理防御功能。 ;免疫遗传学 免疫学和遗传学交叉的边缘学科,主要研究免疫系统的结构和功能如免疫应答、抗体的多样性等的遗传基础。;第一节 红细胞抗原遗传;1900年奥地利科学家Landesteiner经过研究，将人的血液分为A型、B型、AB型、O型四种，也就是ABO血型。;人的红细胞抗原系统（血型系统）：23种 多为常染色体遗传，并多为共显性;由三个复等位基因所编码： IA、IB 和i 基因定位于9q34.1-9q34.2 IA基因控制A抗原合成,ⅠB基因控制B抗原生成。;ABO血型遗传;ABO血型的抗原形成过程;A型标准血清（抗B）;习题演练;1940发现:恒河猴(Rhesus)红细胞免疫兔,产生兔抗恒河猴红细胞抗体。 人红细胞Rh抗原：Rh+；Rh- 汉族人: Rh+99% ; Rh-1% 白种人: Rh+,85% 少数民族，Rh-高。如：塔搭尔族15.8%，苗族12.3%，乌兹别克族8.7%。 基因定位：1p36.2-p34 重要的基因-RHD,RHCE；RHD的缺失和突变，不产生D抗原，是Rh-的主要原因。;中国汉族人群中血型分布比例图;1.输血反应 输血原则：同型输血，交叉配血。 2.新生儿溶血症(hemolytic disease of the newborn,HDN) 机制:胎儿细胞进入母体引起免疫应答,母体产生的IgG进入胎儿血循环,引起免疫性溶血。 临床症状: 轻：轻度贫血、黄疸； 重：死胎、流产；或贫血、水肿，易夭折。; ABO新生儿溶血症在临床上比较多见，但症状一般较轻，往往无需治疗，偶有出现水肿，严重者可致死。大约有一半左右的ABO溶血症发生在第一胎。;（2）Rh新生儿溶血症;类型; 第二节 白细胞抗原遗传;此区域结构具有以下特点： 1.是免疫功能相关基因最集中、最多的一个区域， 128个基因中39.8%基因产物均具有免疫功能； 2.是基因密度最高的一个区域，平均每16kb就有一个基因； 3.是多态性最丰富的一个区域，己正式命名的等位基因数目达1340个； 4.是与疾病关联最为密切的一个区域。;基因定位：6p21.31 分类：Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类; HLA配型能改善移植物的存活。骨髓移植只有在HLA相同的同胞中进行。 在肾或其它器官移植中，根据HLA单倍型遗传的特点，应首选HLA完全相同的同胞，次选HLA半相同的同胞或亲代。 对于移植尸体器官应选择有尽可能多的相同抗原的供者和受者。;2.HLA与疾病的关联;HLA与疾病的相关性 ;类风湿性关节炎导致关节变形; 由于HLA的多态性，它不仅可排除亲子关系，而且可以用于肯定亲子关系。 目前HLA已成为鉴定亲子关系的法律依据之一，已在法医上广泛应用。; 抗体(antibody)即免疫球蛋白(Ig)分子由4条多肽链构成，两条相同的轻链(L)和两条相同的重链(H)。根据抗原决定簇的差异，L链分κ链和λ链两种，H链分为μ、δ、γ、ε和 α五类。;利根川进获1987年诺贝尔医学奖;二、Ig基因的结构及其多样性的发生;编码的肽链; ;150个V基因节段;（二）重链基因的重排;体细胞水平V-D-J重组，可产生2.4×106种(80× 50×6×10×10)重链活性基因240万种重链;三、抗体多样性及其产生机制;小结;肿瘤遗传学;1.掌握：肿瘤发生的遗传机理。 2.熟悉：肿瘤的遗传基础。 3.了解：肿瘤发生的一般机制。 ; 肿瘤泛指由一群生长失去正常调控的细胞形成的新生物(neoplasm)。 分为良性肿瘤(benign tumor)和恶性肿瘤(malignant tumor)，上皮来源的恶性肿瘤又称为癌症（cancer），间叶组织来源的称为肉瘤（sarcoma）。 肿瘤细胞是一个累积了不同基因突变的体细胞，这些突变共同导致了细胞增殖的失控，结果形成大量细胞的集合体——肿瘤。;类型;一、单基因遗传的肿瘤; 癌家族(cancer family)是指一个家族有较多成员发生一种或几种解剖部位相同的肿瘤，发病年龄较早，肿瘤按常染色体显性方式遗传，恶性肿瘤(如腺癌)发病率高(约20%