消化器官发生的机制.ppt

消化器官发生的机制; 原始消化管分化成为咽、食管、胃、大肠、胆囊、胰脏，以及甲状腺、甲状旁腺、胸腺等器官。这些器官的准确定位与多种因素有关，其中包括间充质组织和内胚层之间的相互作用。 ; 消化管不同区段外方的间充质会产生不同的物质影响内胚层的分化。; 在形成小肠的原始消化管的区域，间充质分泌Wnt，该蛋白一直某些基因（如Hhex）的表达，从而阻止该区段分化成为胃、肝脏和胰脏，只能形成小肠。此外，间充质细胞还分泌BMP4，BMP4促使位于小肠之前区域的间充质细胞表达转录因子Sox9和Nkx2-5。这些转录因子诱导该区域的间充质细胞形成胃壁的肌肉层，而不是形成小肠壁上的肌肉层。; 而且，在形成胃、肝脏和胰脏的原始消化管的区域，间充质细胞还表达转录因子Bax1，该转录因子促进sFRP1和sFRP2的产生。这两种蛋白质阻止了Wnt信号转导路径，最终，诱导该区段的消化管分化成为胃、肝脏和胰脏。;; 内胚层也作用于包围着它的间充质，使间充质表达不同的基因。; 在前肠和后肠形成时，内胚层发出Sonic hedgehog信号分子，诱导其周围间充质表达某些Hox基因。Hox基因表达的一个特点就是具有非常明显的前端界限。当某一个Hox基因在消化管外间充质的某一位置开始表达时，呈现出强烈表达的模式，越往后该基因的表达越弱。表达了某个Hox基因的间充质再作用于该区域的内胚层，引起消化管的区域性特化。在某个Hox基因表达最强烈的位置将确定消化管的某一特定器官的起始位置。因此，后肠就有了大肠、盲肠、直肠等的起始边界。;;此外，视黄酸也能影响内胚层的分化。; 不同浓度的视黄酸能激活不同的转录因子，进而对内胚层的分化产生重要影响。高浓度的视黄酸激活Pdx1,进而诱导十二指肠、肝脏和胰脏的发育。高浓度的视黄酸也能激活cSox2，引起胃和食道的分化。;;; 谢谢