第2章有机合成设计逻辑推理201403.pptVIP

有机合成化学 第二章 ;第二章作业题;第二章作业题;第二章作业题;2-1 有机合成设计及意义2.1.1有机合成设计;2.1.2 有机合成的目标 ;2.1.3 有机合成设计的意义; Synthesis must always be carried out by plan, and the synthetic frontiers can be defined only in term of the degree to which the realistic planning is possible utilizing all of the intellectual and physical tools available. ---R. B. Woodward, 1956;;;2.1.4 合成事例 B. Robinson托品酮的合成;;; Robinson utilized a tandem sequence in a simple one-pot procedure which involves two consecutive Mannich reactions: the first one in an inter- and the second one in an intramolecular fashion. In a way, the total synthesis of tropinone by Robinson was quite ahead of its time both in terms of elegance and logic. With this synthesis Robinson introduced aesthetics into total synthesis, and art became part of the endeavor. ;;2.1.4 合成事典的启示;2.1.4 学习有机合成设计的目的;2.2 Corey的逆合成分析法（Restrosynthetic Analysis ）;2.2.1 逆合成分析法基本思路;第一步：对目标分子的结构特征、已知相关结构特征进行收集和分析。 合成目标（Synthetic target, Corey等简写为TGT) 有些书里叫做目标分子(Target Molecule, 简写为TM） 第二步：根据某反应的结构变化特征，对TGT的某一个或多个化学键进行想象中的切断（ Disconnection），产生比TGT结构更为简单或者更小的一个或多个化合物（Corey称之为合成前体synthetic precursor）。这个过程称为转换（transform）。 第三步：再对得到的前体在进行类似的分析、切断、转换，又得到前体的前体（结构更为简单的化合物），这样的转换进行下去，直到获得的前体是简单的有商品出售的有机化合物为止，即最后一个前体即是原料（Starting Material, 简称为SM）。 ;2.2.2 切断(Disconnection );; 单从C-C切断来看，成键电子对归属不同，可产生四种结构碎片： 正电性的称为受体碎片（acceptor fragment）或 简化为a； 负电性的称为供体碎片（donor fragment）或 简化为d； 自由基的称为自由基碎片（radical fragment ）或 简化为r； 中性的称为电子碎片（electron fragment）或 简化为e。（周环反应中）。 由于绝大多数有机反应是极性或离子性反应，所以a和d合成子特别重要。 ;;;;2.2.3 合成树和合成策略;2.2.4 转换(Transform) 和反向子(Retron);;含有吸电子基团的亲二烯物和含有给电子基团的二烯物反应比较容易进行。 ;含有给电子基团的亲二烯物，反应难以进行。;分子内DA反应;;Catalytic Hydrogenation Tf;;一些重要C-C键变化的转换 ; 这些转换都是以H取代了官能团，没有发生分子骨架的变化，同样可以起到简化TGT的作用。 有些转换并不能简化TGT的结构，相反有时还会增加TGT的复杂性，但是这个转换却会引起下步转换的容易进行，即转换是将Partial Retron复原、完善的过程。这些转换的使用非常像几何的辅助线，正所谓“以退为进”，先复杂后简单。;分子骨架C-C键和官能团均变化的转换;2.2.5 再官能团化和官能团互换; TGT中的官能团通过移位来使回推简化。尤其是双键移位，可导致多种转换。这样的转换称为官能团移位FGT