慢性丙型肝炎_海南丙肝治疗医院探索.ppt

海南中医药研究所附属琼岛医院肝病中心;　1989年，由Michael Houghton领导的研究组首次克隆、鉴定丙肝病毒基因序列;WHO. Wkly Epidemiol Rec. 2000;75:18-19.;;全球性流行 —— ?3% 慢性化的危险性 —— 75%–85% 疾病早期肝纤维化的发生率 —— 低 肝硬化的危险性 —— 在感染后20年内达 10% 在感染后30年内达20% 肝硬化相关性病死率 —— 1%–5%/年 肝硬化患者中肝细胞癌 —— 1%–4%/年的发生率;;;伴有较严重的肝脏病变，由于未及时治疗，需要消耗大量医疗资源;;HCV主要经血液传播: ⑴ 经输血和血制品传播。 ⑵ 经破损的皮肤和黏膜传播。 性传播 母婴传播 部分HCV感染者的传播途径不明 ;已知危险因素 1992 年前输血或血制品1 胃肠外暴露： 静脉药瘾1 医院内传播1 未重视HCV感染的防护 低收入阶层1;J Viral Hepat. 2006 Nov;13(11):775-82.;;Adapted from Poynard T et al. J Hepatol. 2001;34:730-739.;20 位患者;丙肝病毒——隐匿杀手;以前有酗酒史或仍在酗酒者1 感染时的年龄较大（40 岁）1 男性1 其他重叠发病： HIV/HCV 同时感染2 HBV/HCV 同时感染3 肥胖症;;丙肝抗原抗体检测（+）;丙肝基因型检测：基因型决定疗程和病毒唑剂量 丙肝病毒载量检测：丙肝病毒载量检测：快速病毒学反应（RVR）、早期病毒学反应（EVR）对治疗预后有预测价值 ;黄病毒科 有包膜 单股正链 RNA (9.6 kb) 3000 氨基酸组成的多聚蛋白 T?: ?2.7 小时 每日复制量：10 兆 (1012) 病毒颗粒 RNA 聚合酶缺乏校正功能4 —— 准种 HCV感染宿主后，经一定时期，在感染者体内形成以一个优势株为主的相关突变株病毒群，称为准种(quasispecies)。 ;;基因型;主要目标 = 治愈 无病毒1 阻止疾病进展（坏死 / 纤维化） 无症状;病毒学反应;干扰素是治疗丙肝的有效药物，包括普通干扰素、复合干扰素和聚乙二醇干扰素 聚乙二醇干扰素与利巴韦林联合应用是目前最有效的抗病毒治疗方案 ALT正常的丙型肝炎患者，只要HCV RNA阳性，也要进行治疗;Fried MW, et al. N Engl J Med. 2002;347:975-982.;;HCV基因型2、3型； 病毒水平2×106拷贝/ml； 年龄40岁； 女性； 感染HCV时间短； 肝脏纤维化程度轻； 对治疗的依从性好； 无明显???胖者； 无合并HBV及HIV感染者； 治疗方法：以PEG-IFNα与利巴韦林联合治疗为最佳;生化应答 血清 ALT 恢复正常1 组织学应答 在随访期（治疗结束后 24 周）结束时整个组织学活性指数（HAI）评分（Knodell评分系统2）改善 ≥2 分 ;无论是否取得持续病毒学反应，PEG干扰素治疗均可改善肝脏组织学 取得持续病毒学反应的病人PEG干扰素的组织学改善率高于普通干扰素，高达83% PEG干扰素治疗无病毒学反应的病人有47%取得了组织学改善;;Am J Gastroenterol 2009; 104:70 – 75;基因1型丙肝的标准疗程为48周, SVR 40-50% 根据HCV RNA阴性时间制定应答指导的个体化疗程(RGT), 使RNA阴性时间持续44周, 显著提高第16-24周HCV RNA 才转阴患者的SVR ;48周疗程;小剂量佩乐能(0.5?g/kg/周)单药维持治疗: 在总临床事件发生上，与观察对照组无差别 但可显著减少肝功失代偿相关临床事件 显著减少门脉曲张患者的临床事件 结论： 小剂量佩乐能维持治疗可能阻止门静脉高压症进展，减少曲张静脉破裂出血事件的发生;因素;;RVR ;;;*HCV RNA 阴性或下降 32 log10 PCR法;0;65;;;; 难治性丙型肝炎的定义为：符合2004年慢性丙型肝炎（chronic hepatitis C, CHC）防治指南制定的CHC诊断标准，并因各种因素所致不能耐受干扰素联合利巴韦林的标准治疗或疗效不佳的丙型肝炎患者。;HCV 基因型 1 型感染 明显肝纤维化、代偿期肝硬化 年龄、性别、BMI等 脾功能亢进、干扰素骨髓抑制等 合并其他疾病：2型糖尿病、甲状腺疾病等 ;发热、类感冒症状 白细胞下降 血小板下降 肝纤维化及代偿期肝硬化 合并2型糖尿病 合并甲状腺疾病 失眠、精神症状 自身免疫问题 ;目前第二代的蛋白酶抑制剂已经进入Ⅱ期临床阶段。与每天用药3次的boceprevir和tela