[EHA2014]复发难治多发性骨髓瘤诊治进展.docVIP

[EHA2014]复发、难治多发性骨髓瘤诊治进展 在过去的十余年中， HYPERLINK /wiki/gather.php?q=%E5%A4%9A%E5%8F%91%E6%80%A7%E9%AA%A8%E9%AB%93%E7%98%A4 \o \t /hema/info-progress/_blank 多发性骨髓瘤（MM )的诊治领域有了很大的进展，但遗憾的是，目前为止，MM仍然是一类不可治愈的疾病。复发、难治MM患者的治疗，始终是困扰血液科医生的一个难题。现就第19届欧洲血液学会（EHA )年会中有关复发、难治MM的诊治进展作一综述。 1、复发、难治MM的定义 MM疗效标准的定义最早来自于欧洲骨髓移植工作组 (EBMT)，后经国际MM工作组（IMWG )多次修订。复发MM 指既往治疗过的患者疾病发生进展，需要进行挽救治疗的情形，其中不包括原发难治及复发难治患者。目前关于MM的有 关概念定义如下，这些定义是我们评估MM患者疗效的有效工具，同时也是在不同临床试验中进行结果比较的共同标尺。 1.1?MM疾病进展的定义 以下值从基线水平增加≥25% (符合其中1条）：血清M 成分（绝对值增加必须≥5 g/L；如果基线M蛋白50g/L， 则血清M蛋白升高10 g/L g即可）；尿M成分（绝对值增加必须≥200mg/24h）；仅在无可测量水平血清及尿M蛋白的患者：相关血清游离轻链（FLC )水平与非相关FLC水平之间的差值，绝对值增加100 mg / L；仅在无可测量血尿M蛋白，且无可测量FLC水平的患者：骨髓浆细胞绝对百分比必须10 %；明确出现新的骨损害或软组织菜细胞肿瘤或者已经存在的骨损害或软组织浆细胞瘤明显增大；出现仅由于浆细胞增殖性疾病引起的高钙血症（校正的血钙 2.875 mmol /L )。患者需要在接受新治疗前进行2次连续的评估，从而确认以上结果。此外，即使是完全缓解（CR )的患者，也需要肿瘤负荷增加超过一定数值才能够定义进展，仅仅免疫固定电泳转阳性不能定义为疾病进展。 1.2?临床复发的定义 至少符合以下1条：疾病和（或）终末器官损害增加的直接证据，即出现新的软组织浆细胞瘤或骨损害；已经存在的浆细胞瘤或骨损害大小明确增加，即可测量损害的长径与短径之和增加50 % (至少1 cm)；高钙（ 2.875 mmol /L )；血红蛋白下降≥20 g/L；血清肌酐升高≥177μmol / L；高黏滞血症。? 1.3 难治MM的定义 对初始方案或挽救治疗方案无反应，或者治疗后60 d内疾病进展。无反应定义为不能获得微小缓解（MR )或者治疗中疾病进展。分为两类：复发难治和原发难治。复发难治的定义：对挽救治疗无反应或者末次治疗60 d内疾病进展。在获得过 MR或者以上缓解的患者发生疾病进展。原发难治的定义：对任何治疗从未获得MR或者以上的治疗反应。包括从未获得 MR或者以上缓解，但是M蛋白改变不大，无临床进展证据的患者和原发难治、进展，符合进展定义的患者。在报告原发难治患者治疗效果时，这两群患者要分别分析（无反应、无进展或进展）。 2、总体预后 复发、难治MM患者是一类异质性极大的亚群，加之前期治疗千差万别，因此很难对其预后进行准确的定义。2008年美 国Mayo诊所曾进行了一项回顾性研究，纳人了387例移植后首次复发的患者，发现随着时代的进步，患者的生存时间逐渐延长，这一预后的改善独立于所有的常规预后因素。2000年以前与以后首次复发患者的中位总生存（OS)分别为11.8和 23.9个月。进一步分析显示，在过程中曾应用一种或者多种新药（ HYPERLINK /drugref/drug_info_search.do?q=%E6%B2%99%E5%88%A9%E5%BA%A6%E8%83%BA \o \t /hema/info-progress/_blank 沙利度胺、来那度胺、 HYPERLINK /drugref/html/11261.shtml \o \t /hema/info-progress/_blank 硼替佐米)的患者中位OS较未应用新药者延长，分别是30.9和14.8个月。 3、治疗策略 目前在复发、难治MM中，IMWG推荐在以下情况开始二 线治疗：临床复发（CRAB症状再次出现）；显著、迅速的M蛋白升高（2个月内M蛋白增加翻番，或血M蛋白绝对值增加10g/L，或尿M蛋白增加500mg/24h，以上结果在2次连续性检测中得到证实）。单纯生化水平复发或进展是否开始治疗目前仍无定论（M蛋白水平较最低值增加超过25%，但无CRAB症状。 复发患者在治疗开始前，应充分考虑患者情况、疾病特点、既往治疗情况、可以获得的药物等各个方面。患者情况包括年龄、体能状况、合并疾病、肾功能、骨髓储备情况、既往治疗相