免疫型复发性流产的发病机制的研究现状.docxVIP

复发性流产病因的研究现状 【摘要】自然流产( spontaneous abortion, SA) 是较为常见的妊娠并发症, 是妊娠早期衰退孕囊死亡的普遍形式, 然而SA的确切机制仍不明确。临床上能确认的妊娠中约有15%发生自然流产，其中约1%～3%发生在妊娠20 周前。与同一性伴侣连续发生3 次及以上的自然流产， 称为复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA）［1］。引起RSA的病因较多, 如染色体异常、内分泌异常、免疫因素、感染因素和解剖因素等。但约50% RSA 原因不明, 多与免疫因素有关。随着现代各个学科的不断发展, 在分子和细胞水平上对RSA的发病机理有了新的认识, 现将复发性自然流产的病因学研究进展作一综述。 【关键词】复发性流产；病因学； 自身免疫； 免疫耐受； 1 染色体异常 据文献报道, 早期流产特别是孕龄不足6 ~ 8 周者有50% ~ 60% 染色体异常[ 2] 。染色体异常有数量上的异常及结构上的异常, 数量上的异常可分为非整倍体及多倍体, 结构上的异常有缺失、易位、倒置及重叠4类, 其中易位及倒置在流产物的染色体结构异常中最为常见。染色体结构异常方面, 平衡易位无遗传物质丢失, 一般不影响胚胎发育, 不平衡易位导致部分三体或单体, 易致胚胎死亡或流产。在反复流产史夫妇染色体核型异常中, 文献报道女性多于男性, 因为女性的卵子中没有选择机会, 而男性精子优先受精。对反复自然流产史夫妇双方应进行染色体检查。因染色体平衡易位携带者, 在生殖减数分裂的过程中, 可发生染色体的缺失或重复, 与正常配子结合后, 子代可完全或部分形成三体或单体。多数不能存活, 从而导致流产、畸形、死胎等[ 3] 。而平衡易位携带者表型多正常, 但在配子形成过 程中, 其中1种为完全正常的合子, 子代正常; 一种为平衡易位携带的合子, 从理论上讲, 可形成18种不同合子。一般来说由此发育的个体表型正常, 但同样会生育畸形或者流产。其余16种合子, 或为部分缺失, 或为部分重复, 而分别表现为流产、死胎及畸形, 均无法成活[4] 。染色体臂间倒位在配子形成中同源染色体节段相互配对的规律, 在第一次减数分裂中将形成特有的倒位圈, 经过在倒位圈内的奇数互换, 理论上将形成4种不同的配子, 一???具有正常染色体, 一种具有倒位染色体, 其余两种均带有部分重复和缺失的染色体。臂内倒位节段的长短关系到子代胚胎的存活。其倒位片段越短, 则重复和缺失的部分越大, 其配子和合子正常发育的可能性越小, 临床表现婚后不育、月经期延长、早期流产及死亡的比例越高, 分娩出畸形胎儿的可能性越低, 若倒位片段越长, 则重复和缺失的部分越短, 其配子和合子正常发育的可能性越大, 则娩出畸形胎儿的危险性越高[ 5] 。因此, 不明原因的流产、畸形、死胎等与其夫妇一方或其合子染色体异常有关, 许多学者极力主张在第一次不明原因流产、畸形、死胎之后, 应立即做染色体检查, 包括夫妇双方和胎儿, 以早期排除遗传因素, 正确指导婚育。另一种导致胚胎早期死亡的是单基因突变或DNA丢失, 父母双方往往染色体核型正常, 因合子致死基因突变而流产。DNA缺失的研究表明a~ g lokin 基因缺失, 可导致胚胎水肿及死亡, a~ g lok in 基因是不可替代的, 缺失必然会致流产。 2 解剖因素 解剖因素包括: 子宫畸形、宫腔粘连、宫颈机能不全、子宫肌瘤、子宫动脉异常。据文献报道, 有8% ~ 15%的习惯性流产妇女与子宫畸形有关[ 6] , 尤以纵隔子宫、子宫机能不全最常见, 主要由于宫腔狭小、血运不足或宫腔内环境不良影响孕囊的着床发育引起流产, 多发生于孕中期。因此, 主张育龄妇女在妊娠前常规进行妇检, 及时发现、纠正生殖器的异常, 对宫颈机能不全者可作宫颈缝合、降低自然流产发生率。 3 内分泌因素 反复流产的内分泌异常包括FSH 水平偏低, LH、PRL、T水平偏高, E2和P水平降低。王红等[ 7] 研究发现, 各种内分泌因素所致的黄体功能不全( LPD) , B超显示其卵泡直径均小于正常对照组, 提示卵泡发育不良或不成熟可能使排卵后卵泡向黄体转化的过程发生异常。P是胚胎种植成功并维持早孕期蜕膜正常形态和功能的重要激素。如果P分泌不足, 必然导致子宫内膜发育迟缓, 不能维持正常的分泌功能而导致流产。糖尿病胰岛素依赖型与反复流产关系密切, 主要是糖尿病导致血管病变, 子宫血运不良、胚胎发育受阻。 4 感染因素 生殖道感染被认为是早期流产的原因之一。子宫内膜感染导致孕卵不能着床或引起配子染色体畸变而致流产,能引起反复流产的病原体能直接致胚胎死亡或通过炎性反应使胚胎死亡。下生殖道上升