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幽门螺杆菌感染的诊断新进展
作者:张文杰,综述,唐世孝,审校 作者单位:泸州医学院第一附属医院消化内科,四川 泸州 646000
【摘要】幽门螺杆菌感染是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病因,是胃癌的危险因子,也与胃外许多疾病有关。随着对幽门螺杆菌研究的不断深入,新的诊断方法和手段也不断应用到H pylori的诊断当中,本文就其进展情况作一综述。
【关键词】 幽门螺杆菌,诊断,新进展
胃幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H pylori)不仅是慢性胃炎、消化性溃疡的主要病原菌,也是引起胃癌的危险因子,世界卫生组织国际癌症研究机构已将该菌纳入第一类致癌原,而且还与胃外许多疾病相关[1,2]。H pylori是一种世界范围的感染,在全世界人群中的慢性感染率达50%以上,我国人群感染率达50%~80%[2]。目前临床诊断H pylori感染的方法大致分两大类:(1)侵入性方法,侵入性方法通过胃镜活检胃粘膜组织做细菌培养、组织病理学和快速尿素酶试验,放大胃镜检查等。(2)非侵入性方法有血清学检查,13C、14C尿素呼气试验,聚合酶链反应(PCR),粪便H pylori抗原试验,尿液H pylori抗体试验,蛋白质组学方法和免疫印记技术等[3~5]。
1 侵入性检查
1.1 组织学检查[6] H pylori感染的组织学检测方法是目前在诊断中广泛使用的方法,病理学家可以认识到H pylori的典型形态,同时评价胃炎的类型并认识癌前期(不典型增生、肠化生等)病变或明显的肿瘤。组织学检查的敏感性高(90%~95%),但整个操作过程主要依赖于观察者的经验和技术,各实验室的敏感性差别较大,并且由于不同菌落的密度不同,可以产生样本误差。染色方法可包括改良的Giemsa染色、WarthinStarry染色、Timemnez染色、Genta和常规HE染色以外的H pylori抗体的免疫组织化学染色。总的来说,组织学优于其它方法的是:可长期保存切片,进行回顾性研究:尤其可估计H pylori感染的程度,分析其与组织炎症程度的相关性。免疫组织化学染色不能作为常规的诊断手段,主要用于鉴别H pylori的球形菌(特别在H pylori治疗后,H pylori易球形变)。还可用于H pylori致病机理的研究。
1.2 H pylori培养 H pylori培养是H pylori感染的直接证据,是诊断H pylori感染的金标准,其特异性可达100%[7,8]。并可提供细菌耐药的资料,指导临床用药。但因细菌培养条件苛刻,需要一定的设备和技术,培养阳性率较低和所需费用较高限制了在临床推广使用,但在科研中可作金标准。
1.3 分子生物学技术 聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)技术是一种高效的获得或放大特异性基因信号的分子生物学方法。早期的PCR常用于胃活检组织标本的H pylori诊断,现在可以通过胃液、唾液、牙垢斑、粪便等其他标本检测。检测H pylori敏感性达93%,特异性达100%。检出率高于细菌培养,尤其适合于H pylori过少以至其他方法难以检测到的标本分析。此外,DNA非常稳定,对标本的处理、运输和储藏均无特殊要求,转运到其他实验室检查结果亦不受影响,有利于开展多中心临床试验。PCR虽应用前景广阔,但由于PCR的高度敏感性,极少的H pylori DNA污染,可出现假阳性,但当反应物中存在Taq DNA聚合酶抑制剂或标本中靶基因序列少(如治疗后不久)时,可有假阴性。此外PCR费用及技术要求高,操作复杂,限制了它的临床应用[9]。
1.4 快速尿毒酶试验 H pylori含有丰富的尿素酶,分解胃内的尿素产生氨和二氧化碳,据此设计了间接诊断H pylori的方法:活检组织快速尿素酶试验。快速尿素酶试验原理是由于氨的产生提高了周围组织的pH值,通过检测pH值而判断结果。其敏感性达97%以上,特异性可达91.9%[10]。RUT检测方法简单,费用低,诊断速度快,是临床上最常用的诊断之一。但细菌数量少、观察时间短或试剂质量等因素均会影响检测结果的准确性,不宜单独作为判断有无H染的依据,必需结合其他检测方法才能排除假阴性和假阳性。
2 非侵入性检查
2.1 尿素呼吸试验(urea breath test,UBT) Graham于1987年首先报道。原理是利用H pylori尿素酶水解尿素释放出CO2的特点,给病人(禁食至少4h后)口服一定量13C或14C标记的尿素,若胃内存有H pylori,则13CO2或14CO2生成,弥散人血,经肺呼出体外,测定其
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