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掩盖药物不良臭味的研究进展 作者：佚名????科研信息来源：本站原创????点击数： 75????更新时间：2003-1-28 [关键词]：包衣法；矫味剂；包合物；离子交换树脂；熔融制粒法；喷雾冷凝法 健康网讯： ????改善药物不良臭味的方法有：添加矫味剂、矫臭剂，装胶囊，对药片或药物颗粒包衣，用离子交换树脂吸附，将药物制成包合物、毫微囊或无味前体药物等。其掩盖机理主要有以下几种：其一是将药物与口腔粘膜上的味蕾隔开；其二是加入矫味剂、矫臭剂以掩盖药物的味道；其三是对味蕾进行暂时可逆性麻痹；另外一种是将药物的结构进行改造，制备成无苦味的前体药物。现就以上提及的方法综述如下。 ????包衣法 ????包衣法是掩盖药物不良臭味时最常用的方法，有薄膜衣。肠溶衣和糖衣3种。包衣后不仅能掩盖药物的不良臭味，还可以起到防潮、避光、隔绝空气、提高药物稳定性以及控制药物释放速率和部位的作用。这种方法在抗生素类药物的制剂中应用很普遍，因为这些药物均比较苦，如氯霉素、红霉素等被制成糖衣片后，大大增加了病人用药时的顺应性。 ????包衣常用的材料有聚乙二醇（PEG）、聚维酮（PVP）、丙烯酸树脂、醋酸纤维素酞酸酯（CAP）、糖浆以及纤维素类的羟丙甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、已基纤维素（EC）等。片剂包衣后主要应注意对崩解和药物释放的影响，以保证进入体内后释放药物，发挥疗效。 ????Sugao等采用流化床法对Indeloxazine hydrochloride 进行了包衣，所用包衣材料为氢花油和表面活性剂的混合物，对药物粉末包衣后进行了热处理，加热温度略高于衣层的熔融温度，目的是促进表面活性剂在包衣层中重新分布，以利于药物的溶出，同时又能有效地掩盖该药的苦味。 ????添加矫味剂法 ????对于儿童和老年患者，吞咽包衣片比较困难，因此，需将药物制成散剂冲服或者制成口服液。许多苦味的药物使病人难于接受，这就需要加入矫味剂来改善病人用药时的口感，以利于服用。常用的矫味剂有以下几种。 ????甜味剂 包括天然的和合成的两大类。天然的甜味剂中以蔗糖和单糖浆应用最广泛，具有芳香味的果汁糖浆如：橙皮糖浆、枸橼酸糖浆、樱桃糖浆、甘草糖浆及桂皮糖浆等不但能矫味也能矫臭。甘油、山梨醇、甘露醇等也可作为甜味剂。合成的甜味刺有糖精钠和阿司巴坦，前者常与单糖浆、蔗糖合用，常作为咸味的矫味剂；后者也称为蛋白糖，化学名为天门冬酰氯苯丙氨酸甲酯，为二肽类甜味剂，已收载于USPXXⅢ版，其甜度比蔗糖高150-200倍，而且无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。 ????芳香剂 主要是为了改善制剂的气味和香味。通常为香料或香精，具有挥发性，分为天然香料和人工香料两种。天然香料包括植物性香料和动物性香料。前者为植物中提取的芳香性挥发油加柠檬、樱桃、茴香、薄荷挥发油等，以及它们的制剂如薄荷水、桂皮水、枸橼酸酊、复方橙皮醑等。动物性香料主要是麝香。合成香料是由人工香料添加一定量的溶剂调合而成的混合香料，如苹果香精、桂皮香精、香蕉香精等。 ????胶浆剂 主要有海藻酸钠、淀粉、阿拉伯胶、西黄耆胶、羧甲基纤维素钠、琼脂、明胶、甲基纤维素等的胶浆。主要是依赖其粘稠缓和的性质，干扰味蕾的味觉而达到矫味的目的。 ????泡腾剂 它是将有机酸如柠檬酸或酒石酸与碳酸氢钠一起，加适量香精或甜味剂等辅料制成的。遇水后会产生大量二氧化碳，由于二氧化碳溶于水后呈酸性，能麻痹味蕾而起到矫味的作用，对于盐类药物的苦味、涩味、咸味有所改善，使病人乐于服用。 ????包合物法 ????由于环糊精具有特殊的中空筒状结构，药物可以被嵌入环糊精分子内部，进而掩盖药物的不良臭味。进入体内后药物再从包合物中被缓慢地释放出来，发挥疗效。药物制成包合物后不仅能掩盖其不良臭味，而且能改善药物的溶解度，增加其稳定性。但对药物也有一定的要求：药物分子的原子数要大于5：如果有稠环，稠环数应小于5，药物的分子量在 100～400之间，水中溶解度要小于10g·L-1，熔点低于 250℃，且无机药物大多不适合于制成包合物。 ????刘西瑛等制备了磷酸苯丙哌林-β-环糊精包含物并研究了其性质。磷酸苯丙哌林是一种非麻醉性镇咳药，由于它具有使口腔粘膜麻木的不良反应，多制成包衣片（包糖衣或薄膜衣）或胶囊剂，对于有吞咽困难的病人或儿童应用起来很不方便，限制了该制剂的开发和广泛应用。而将它制成包合物后，消除了不良反应；制成颗粒剂或泡腾片后服用起来很方便，市场前景很好。 ????侯曙光等研制了盐酸雷尼替丁-β-环糊精包含物。该药物是H2受体拮抗剂，对胃及十二指肠溃疡具有较好的疗效，但盐酸雷尼替丁具有不良臭味，国外有用包衣法、树脂吸附法掩盖其臭味的报道。侯曙光等则利用盐酸雷尼替丁在酸