ACG临床指南：遗传性消化系肿瘤综合征管理(中文).pdf

ACG 临床指南：遗传性消化系肿瘤综合征管理 最近美国胃肠病学会（ACG）发布了最新的遗传性消化系肿瘤综合征临床指南 （2015.Feb）。遗传性胃肠道肿瘤综合征包括：林奇综合征（LS）、家族性腺瘤型息肉病（FAP）、 衰减家族性腺瘤型息肉病 (AFAP)、MUTYH 相关息肉病 (MAP)、Peutz–Jeghers 综合征 (PJS)、青年息肉综合征 (JPS)、Cowden 综合征、锯齿状息肉病 (CS)、遗传性胰腺癌、遗 传性胃癌等。 随着家族性肿瘤登记率的提升和基因组学的发展，使得人们对于遗传性消化系 疾病诊断标准和遗传性基因缺陷的寻找得到了巨大进步。ACG 的专家们对既往研究资料进 行了证据评价并拟定了临床推荐等级，提出了遗传性消化系肿瘤综合征的诊断标准和基因检 测指标，并对高风险人群的监测和管理给出了建议。 遗传性消化系统肿瘤综合征诊断共识 1、消化专科实践中基础的癌症家族史评估 （1）在消化内科和内镜检查的临床实践中，患者的家族性癌症史和胃肠道癌前病变史 能够提供有效信息初步评估家族性患癌倾向的风险。 （2）家族史中重要的内容包括每一例确认的诊断需要记录的一、二级亲属中患癌情况 和类型、一级亲属中息肉史及（较可能的）类型、年龄、家系。 2、林奇综合征（LS） （1）新诊断结直肠癌应当做错配修复缺陷评估。 （2）免疫组化分析 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 蛋白 和 / 或 微卫星不稳定现象 检查。缺失 MLH1 的肿瘤应该再接受 BRAF 检测或 MLH1 启动子高甲基化分析。 （3）个人史中包含肿瘤史的患者有错配修复缺陷的证据（但无 BRAF 突变或 MLH1 高甲基化），已知 LS 相关的家族性突变。 （4）怀疑林奇综合征的患者的基因检测须包括 MLH1、MSH2、MSH6、PMS2 和 / 或 EPCAM 基因或免疫组化表明的已发生改变基因的基因突变检测。 3、腺瘤型息肉病 （1）家族腺瘤型息肉病（FAP）/MUTYH 相关息肉病 (MAP)/ 衰减性息肉病???AFAP） 有如下病史的人群应当接受家族性腺瘤型息肉病的评估：累积大于 10 个以上的结直肠 腺瘤的个人患病史；家族史中包含腺瘤型息肉病中一种；或腺瘤史及家族性腺瘤型息肉病结 肠外表现（十二指肠壶腹部腺瘤、中线附近大于外周的硬纤维瘤、乳头状甲状腺瘤、先天性 视网膜色素上皮肥大、表皮囊肿、骨瘤等）。 可疑腺瘤型息肉病患者应当接受 APC 和 MUTYH 突变基因检测。 4、错构瘤息肉综合征 （1）家族性黏膜皮肤色素沉着胃肠道息肉病（PJS） 有口周或颊粘膜色素沉着或组织学分类为胃肠道错构瘤或有 PJ 综合征家族史的须接 受 PJ 综合征检测；PJ 综合征基因突变检测包括 SMAD4 和 BMPR1A 突变。 （2）幼年性息肉病（JPS） 结直肠 5 个以上幼年性息肉或胃肠道其他部位存在的任何幼年性息肉须接受 JPS 检 测；JPS 突变基因检测包括 STK11 突变。 （3）Cowden 综合征（PTEN 错构瘤综合征） 多发消化道错构瘤或神经节细胞瘤的患者须接受 Cowden 综合征检查；其突变基因检 测为 PTEN 突变检测。 （4）锯齿状 / 增生状息肉综合征 符合如下标准之一的患者可临床诊断为锯齿状息肉综合征：近端乙状结肠有大于 5 个 锯齿状息肉，并且其中至少两个大于 10mm；近端乙状结肠存在锯齿状息