第2章 药物代谢动力学24925课件.pptVIP

第二章 药物代谢动力学;; 第二章 药物代谢动力学（药动学） 药物代谢动力学（pharmacokinetics)研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程及在体内的量变规律。 第一节 药物的跨膜转运（transport) 药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的生物膜,所以亦称药物的跨膜转运。 1.被动转运（passive transport) 分为简单扩散和滤过等，多数药物按前者进行转运。 该转运是药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运，其特点；不需载体、不能逆差转运、不消耗能量、无饱和性和竞争性抑制现象。; 第二章 药物代谢动力学（药动学） 药物代谢动力学（pharmacokinetics)研究药物在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程及在体内的量变规律。 第一节 药物的跨膜转运（transport) 药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的生物膜,所以亦称药物的跨膜转运。 1.被动转运（passive transport) 分为简单扩散和滤过等，多数药物按前者进行转运。 该转运是药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运，其特点；不需载体、不能逆差转运、不消耗能量、无饱和性和竞争性抑制现象。;被动转运（passive transport) （1）滤过（filtration, 膜孔扩散）: 小分子药物可直接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散。 （2）简单扩散（simple diffusion)：药物依照脂溶性通过细胞膜。药物有解离型（离子型）和非解离型（分子型）两种互变形式：非解离型药物疏水亲脂，脂溶性大（极性低），易扩散；解离型药物脂溶性小（极性高），较难扩散。; 简单扩散的条件： 脂溶性（极性）、分子质量、浓度差。 绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型与非解离型，后者脂溶性高。 现以弱酸性药物为例说明（H-H方程） HA H++A- Ka = - lgKa= -lg = - lg[H+] - lg pKa = pH - lg pH - pKa =lg ; 10 pH-pKa = 即 当pH = pKa 时 [HA]=[A- ] 弱碱性药物则相反 10pKa -pH = 即 例；丙磺舒（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4 的胃液中及pH=7.4 的血浆中，解离型与非解离型的比例分别是多少？ 胃液中：101.4 -3.4 = = 10-2 =1/100 血浆中：107.4--3.4 = = 104 = 10000/1 离子障：是指非离子型药物可以自由透过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。 ; 10 pH-pKa = 即 当pH = pKa 时 [HA]=[A- ] 弱碱性药物则相反 10pKa -pH = 即 例；丙磺舒（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4 的胃液中及pH=7.4 的血浆中，解离型与非解离型的比例分别是多少？ 胃液中：101.4 -3.4 = = 10-2 =1/100 血浆中：107.4--3.4 = = 104 = 10000/1 离子障：是指非离子型药物可以自由透过生物膜，而离子型药物则被限制在膜的一侧的现象。 ;简单扩散的规律： 1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的解离度小，药物易通过生物膜扩散转运；当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。 2.弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）可由胃中转运到较碱的血浆中去，而弱碱药（吗啡、利血平）则很少自胃中吸收。 3.细胞外液（pH