第二章 药代动力学幻灯片.pptVIP

第二章 药物代谢动力学 ;第一节　药物体内过程 ;主动转运: 即逆浓度或电位梯度的转运，药物由低浓度一侧向高浓度一侧转运。 特点 是在转运过程中消耗能量；需要载体转运，载体对药物有特异的选择性。因此，如果两个药物均由相同的载体转运，则它们之间存在竞争性抑制现象，且转运能力有饱和性。如药物自肾小管的分泌排泄过程属于主动转运。;易化扩散和滤过 易化扩散 是靠载体顺浓度梯度跨膜转运方式，其特点是不需要能量，但有较高的特异性，并有竞争性抑制现象。如葡萄糖和氨基酸就是通过这种方式转运的。其吸收速度较快。 滤过 又称水溶扩散。指直径小于膜孔的水溶性小分子药物，借助膜两侧的流体静压和渗透压差被水携至低压侧的过程。如水、乙醇、乳酸等水溶性物质，O2、CO2等气体分子可通过膜孔滤过扩散。 易化扩散和滤过也属于被动转运。 ;二、药物的吸收及影响因素 药物自给药部位进入血液循环的过程称为吸收（absorption）。 1、体液pH与药物吸收 酸性药物在胃中吸收多，碱性药物在小肠吸收多; ; 舌下及直肠给药，虽然吸收面积小，但血流丰富，吸收也比较迅速，并且可以避免首关消除。如：硝酸甘油舌下片，约2~3分钟起效，5分钟达到最大效应。;（2）注射给药 静脉注射可使药物迅速而准确地进入体循环，没有吸收过程。肌肉注射和皮下注射一般也较口服给药吸收快。动脉注射可以直接将药物输送至该动脉血管的分布部位。;（3）吸入给药 由肺部吸收进入血液循环。肺泡表面积大、血流量大，吸收及其迅速。2~5分钟起效 ;（4）经皮给药 脂溶性药物可以缓慢通过，吸收缓慢，不规则。常用来做缓释贴皮剂。 ;吸收快慢顺序： 吸入＞舌下＞直肠＞肌肉注射＞皮下＞口服＞经皮 吸收程度： 舌下＞肌肉注射＞吸入＞皮下注射＞直肠＞口服;三、药物的分布及影响因素 药物从血循环通过多种生理屏障转运到各组织器官的过程称为分布（distribution）。 药物与血浆蛋白的结合能力 体液的pH 器官血流量 组织的亲和力 生理屏障对药物分布和转运的影响 ;四、药物的代谢及影响因素 药物的代谢（metabolism）也称为生物转化(biotransformation)。药物生物转化后其生物活性有三种变化： 多数药物经代谢转化后失活，其代谢物的药理作用减弱或消失，称灭活； 有些药物经代谢转化后，其代谢产物的药理活性与母药相当；还有些药物本身无活性或活性较低，经代谢转化后变成有活性或活性强的产物，称活化。 有些由无毒或毒性小的药物变成毒性代谢物，如异烟肼的乙酰化代谢产物对肝脏有较大的毒性。 ; 药物的生物转化酶主要是肝微粒体中的细胞色素P450酶系，也称肝药酶。P450酶系是一个庞大的多功能酶系，它由多种酶组成。 肝药酶的特点是专一性很低、活性和含量是不稳定的，且个体差异大，又易受某些药物的影响。有些药物能使肝药酶的活性增强或合成增加称为肝药酶诱导剂，可加速药物自身和其它药物的代谢，而降低自身及其它药物的血浓度和药效。有些药物能使药酶活性降低或合成减少称为肝药酶抑制剂，能减慢其它药物的代谢，而使其血浓度增加，药效增强或毒性增大。 ;【课堂活动】 口服苯妥英钠几周后又加服氯霉素，测得苯妥英钠血药浓度明显升高，讨论出现这种现象的原因？;【参考答案】 氯霉素为肝药酶的抑制剂，使肝药酶活性降低，苯妥英钠在肝脏中代谢减慢，血药浓度升高。;五、药物的排泄及影响因素 药物在体内经吸收、分布、代谢后，以原形或代谢产物经不同途径排出体外的过程称排泄（excretion）。 肾排泄 药物及其代谢物经肾排泄，包括肾小球滤过、肾小管分泌及肾小管重吸收三种方式。 尿液pH值的改变可影响药物排泄。尿液偏酸性时，弱碱性药物解离型多，脂溶性低，重吸收少，排泄多，而弱酸性药物则相反。 ;胆汁排泄 许多药物及其代谢物可经胆汁排泄进入肠道，但一些药物在肠道内又被重吸收，可形成肝肠循环（hepato-enteral circulation）。 其他 有些药物可按简单扩散的方式由乳汁排泄，乳汁略呈酸性，又富含脂质，所以脂溶性高的药物和弱碱性药物如吗啡、阿托品等可自乳汁排出。挥发性药物、全身麻醉药可通过肺呼气排出体外，有些药物还可以从唾液、汗液、泪液等排出。 ;;第二节　体内药量变化的时间过程 ;;【相关连接】 药时曲线分期及其临床意义 药时曲线一般可分为三期：潜伏期、持续期和残留期。潜伏期指用药后到开始出现作用的时间，它主要反映药物的吸收、分布过程。在处