人工合成抗菌药26528课件.pptVIP

第三十四章 人工合成抗菌药;学习目的与要求 1.各代喹诺酮类抗菌作用特点，氟喹诺酮类的抗菌谱、抗菌机制、临床应用及不良反应 2. 常用氟喹诺酮类药物的特点 3. 磺胺类药物抗菌谱、抗菌机制、临床应用及主要不良反应;第一节 喹诺酮类 ;【体内过程】 喹诺酮类药物口服吸收良好，生物利用度高。血浆蛋白结合率较低(约10％～40％)，体内分布广，肺脏、肾脏、前列腺组织、尿液、胆汁、粪便、巨噬细胞和中性粒细胞的药物浓度均高于血浆。 少量药物在肝脏代谢或经粪便排出，多数主要以原型经肾脏排出。 ;【各代喹诺酮类抗菌作用特点】 1．第一代 其抗菌谱窄、口服吸收差、血药浓度低、易产生耐药性且不良反应多等，仅用于敏感菌所致的泌尿道感染，目前少用。 2．第二代 与第一代相比，口服吸收较好，不良反应比第一代少。临床主要用于泌尿道和肠道感染。 3．第三代 与第一、二代的主要区别是抗菌谱广，而且抗菌作用增强。是目前临床应用最多的一类喹诺酮药物。 ;4．第四代 其保留了前三代喹诺酮类抗革兰阴性菌的活性，又明显增强其抗革兰阳性菌的活性，特别是抗厌氧菌的活性增强。可用于需氧菌感染，也可用于厌氧菌感染和混合感染。;【抗菌机制】 喹诺酮类的抗菌机制是通过抑制细菌的DNA回旋酶(DNA gyrase)而影响DNA的合成。 喹诺酮类药物作用靶点除细菌DNA回旋酶外，还包括DNA拓扑异构酶Ⅳ，在治疗浓度时对人体细胞拓扑异构酶无明显影响。 ;【耐药性】 产生耐药性的机制主要是染色体突变。主要耐药机制包括以下三方面： (1) 细菌DNA回旋酶的改变，主要由于编码DNA回旋酶的gyrA基因突变引起DNA回旋酶A亚基变异，使其对喹诺酮类的亲和力降低； ;(2) 细菌细胞膜对药物的通透性下降，主要由于细菌细胞膜孔通道蛋白的表达减少； (3) 细菌体内的药物泵出作用被激活，从而使细菌体内喹诺酮类药含量减少。;【临床应用】 第一、二代喹诺酮类产品，仅用于敏感菌引起的尿路和肠道感染。 第三、四代喹诺酮类应用广泛，用于敏感菌所致的尿路感染、胃肠道感染、呼吸道感染、前列腺炎??性传播疾病、胆道感染、骨骼系统感染、皮肤和软组织感染、外科感染、耳鼻喉感染以及眼科、妇科感染性疾病。;【不良反应】 1．胃肠道反应 2. 中枢神经系统反应 3. 光敏反应 4.软骨组织损害 ;【药物相互作用】 1. 喹诺酮类可与铝、镁和钙等制酸剂及铁、锌制剂在胃肠道发生螯合形成难溶性物质，减少本类药物的吸收，故避免合用。 2. 喹诺酮类可抑制茶碱、咖啡因及华法林的代谢，同服时可增加它们的血药浓度使不良反应增加。 3. 非甾体消炎镇痛药与喹诺酮类合用，可加剧中枢神经系统毒性反应，诱发惊厥，故应引起注意。 ;【常用药物】 诺氟沙星 氧氟沙星 环丙沙星 氟罗沙星 司帕沙星 莫西沙星 ;第二节 磺 胺 类 ; 根据口服吸收的难易和临床应用的不同，磺胺类药物分为3类： (1)用于全身性感染的肠道易吸收类，如磺胺异噁唑(sulfisoxazole，SIZ)； (2)用于肠道感染的肠道难吸收类，如柳氮磺胺吡啶(salazosulfapyridine, SASP)； (3)外用磺胺类，如磺胺米隆(mafenide acetate, SML)、磺胺嘧啶银(silver sulfadiazine，SD-Ag)。 ;【抗菌机制】 磺胺类药化学结构与PABA(对氨基苯甲酸)相似，能与PABA竞争二氢叶酸合成酶，干扰菌体二氢叶酸的合成，抑制细菌的生长繁殖，发挥抗菌作用。 ;磺胺类及TMP药理作用机制;【耐药性】 产生耐药性的机制主要如下： 细菌产生过量的PABA； 细菌二氢叶酸合成酶经突变或质粒转导而对磺胺类药亲和力下降； 细菌改变代谢途径直接利用外源性叶酸等。 ;【体内过程】 常用易吸收类磺胺体内过程的比较见下表。 ;【临床应用】 1．全身感染 2．肠道感染 常用于溃疡性结肠炎的治疗。 3．局部感染;【不良反应】 1．泌尿系统损害 2．过敏反应 3．血液系统反应 4．其他反应 可出现恶心、呕吐、肝功能减退、头痛、头晕、乏力等。肝功能损害者避免使用。 ;第三节 其他合成抗菌药 ;甲氧苄啶 甲氧苄啶(trimethoprim，TMP)又称甲氧苄氨嘧啶。 【抗菌作用】 TMP的抗菌谱与磺胺类相似，而作用更强。大多数革兰阳性和革兰阴性菌对其敏感，但单独使用细菌易产生耐药性。 ;【抗菌机制】 抑制细菌的二氢叶酸还原酶，导致四氢叶