心血管药理-抗血栓药幻灯片.pptVIP

抗 血 栓 药;一、血栓形成的种类和机制;;二、血栓的溶解; 纤溶酶原激活剂 （t-PA, u-PA) 纤溶酶原激活剂抑制物 （PAI-1) 纤溶酶原 纤溶酶 α2抗纤溶酶 纤维蛋白 纤维蛋白降解 纤维蛋白溶解系统;三、抗血栓药的分类;抗血栓药的作用部位;(一)抗凝血药; 特点: 1. 抗凝血 作用迅速、强大, 使ATⅢ灭活Ⅱa 和Ⅹa的速率提高1000倍；体内体外均有效。 2. 抗血栓形成 对静脉血栓显著,与抗凝、抗 血小板、影响血管内皮功能、降低血粘度 有关。 3. 其他：降血脂、抗炎、抗血管平滑肌增殖。 4. 口服不吸收，常静脉或皮下给药。; 抗凝机制 与AT-Ⅲ结合，灭活凝血??（Ⅱa） 及Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa、 XIIIa 。; Heparin;Mechanism of heparin; 应用： 1.血栓栓塞性疾病：肺栓塞、深部静 脉血栓。主要防止血栓形成与扩大。 2.不稳定性心绞痛、 AMI二级预防 3.心血管手术或血液透析时防体外 循环血栓形成;存在问题: 1.抗凝效果个体差异大, 剂量难掌握 2.需实验室监测部分凝血激酶时间（PTT）, 防过量出血。 3.治疗指数小 4.不能口服 5.作用不持久; 不良反应: 1.血小板减少症 5%，发生于用肝素1～4ｄ 　　者轻，７～1０d者为免疫反应（肝素－ PGF4－IgG复合物）。可逆。 2.出血 过量或与抗血小板药并用时易发 3.骨质疏松、过敏、偶见皮肤坏死。 ; 低分子量肝素 (low molecular weightheparine , LMWH) 常用药: 依诺肝素(enoxaparin) 洛吉肝素(logiparin) 洛莫肝素(looparin) 替地肝素(tedelparin);Low molecular weight heparin; 肝素与低分子肝素主要特征比较 特征 肝素 LMWH 单糖数 40~50 13~22 分子量（kDa） 5~30 4~7 平均（kDa） 15 5 生物利用度(iH) 15%~20% 95% 活性 抗FⅡa ++++ ++ 抗FⅩa ++++ +++++ 抗FⅩa/抗FⅡa 1 2~4 活化纤溶作用 + +++ 致血小板减少 +++ + 出血 ++ + 被鱼精蛋白中和 ++ +;应用: 同肝素,可用于肝素禁忌者。 优点： 1.抗栓作用强于抗凝作用，出血少。 2.剂量易掌握,一般不需监测抗凝活性。 3.作用时间长,sc每日1～2次 4.促tPA释放，增强纤溶作用 3. 安全性较高,血小板减少症发生率低。 ;Ⅱ.维生素K拮抗剂;Ⅲ.凝血酶直接抑制剂水蛭素(hirudin);阿加曲班(argatroban); 达比加群酯 （dabigatranetexilate） 合成的非肽类直接凝血酶抑制剂。 口服经胃肠道吸收，转化为有抗