免疫应答[Immune.pptVIP

?免疫应答(Immune response);免疫应答;◆免疫应答一般包括三个阶段;?反应阶段(reactive stage) 抗原激活B细胞的应答过程可分成三个 过程: ①活化 ②增殖 ③分化 细胞进一步分化, 产生大量的抗体, 并 发展成为成熟的浆细胞。 ?效应阶段(effective stage) 在免疫应答的效应阶段, 抗原成为被作 用的对象。抗体和致敏的淋巴细胞可以 同抗原进行特异的免疫反应。;B淋巴细胞的激活、增殖、抗体产生;抗体分子的结构;?细胞因子;细胞因子的产生;?功能分类;●干扰素(interferon，IFN) 最初发现某一种病毒感染的细胞能产生一种物质可干扰另一种病毒的感染和复制，因此而得名。根据干扰素可分为IFN一α、IFN—β和IFN一γ，分别由白细胞、成纤维细胞和活化T细胞所产生。具有抗病毒，抗肿瘤和免疫调节等作用。 ●肿瘤坏死因子(tumornecrosisfactor，TNF) 最初发现这种物质能造成肿瘤组织坏死而得名。可分为TNF-α和TNF—β两类，前者由单核一巨噬细胞产生，后者由活化T细胞产生，两类TNF除具有杀伤肿瘤细胞外，还有免疫调节、参与发热和炎症的发生。 ●其它细胞因子 如表皮生长因子(EGF)、血小板衍生的生长因子(PDGF)、肝细胞生长因子(HGF)、神经生长因子(NGF)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)等。;细胞因子的分泌与作用;?干扰素的抗病毒作用;?干扰素抗病毒作用规律;五、冠状病毒的分子生物学;?冠状病毒粒子的形态与结构;冠状病毒的形态结构;冠形病毒的形态结构;◆膜蛋白M (membrane protein，M) M糖蛋白横穿包膜，它共有三个结构域：一是暴露于包膜外的短N末端区；二是跨膜域，三是位于包膜内的长C末端区。M蛋白在N末端的丝氨酸或苏氨酸残基上可以产生糖基化。 M蛋白的作用是出芽和病毒包膜的形成。 ◆突起蛋白S (spike protein，S，以前称为E2), S蛋白突起具有多方面的功能，它负责结合敏感细胞受体，诱导病毒包膜和细胞膜以及细胞之间的膜融合，作为主要抗原刺激机体产生中和抗体和介导细胞免疫反应。;◆核衣壳蛋白N 是一种碱性磷蛋白，分子量为50-60kDa，具有 3个结构域，其中央区同基因组RNA结合，形成 卷曲的核衣壳螺旋。N蛋白有两个方面的功能 一方面与病毒RNA复制有关，另一方面通过与M 糖蛋白C端相互作用，可引起病毒出芽。 ◆E蛋白 包膜蛋白,是一种小的与包膜形成相关的蛋白; ◆HE蛋白 在某些冠状病毒包膜上有第三种糖蛋白，即血 凝素—酯酶(hemagglutinin-estemse，HE)， HE蛋白构成包膜的短突起。现在认为HE可能与 冠状病毒早期吸附有关，一些带有HE的冠状病 毒也能够引起红细胞凝集以及对红细胞产生吸附。; 在病毒粒子中不包含病毒 RNA聚合酶，但存在少量蛋 白激酶，这种蛋白激酶究 竟是由病毒编码，还是由 宿主细胞编码的，目前尚 不清楚。;?冠状病毒基因组的结构;冠状蛋白的基因组;?冠状病毒的复制机制;?冠状病毒的感染 ●首先病毒粒子经受体介导吸附于敏感细胞 膜上，一些包膜上含有HE蛋白的冠状病毒 通过HE或S蛋白结合于细胞膜上的糖蛋白受 体，而不含HE蛋白的冠状病毒则以S蛋白直 接结合细胞膜表面的特异糖蛋白受体。 ●吸附在敏感细胞膜上的病毒粒子通过膜融 合或细胞内吞侵人，其膜融合的最适pH范 围一般为中性或弱碱性，这是因为在弱碱 性pH(8.0)条件下可以诱导糖蛋白突起的构 象改变，增强其突起疏水性以利于包膜与 细胞膜融合。;?冠状病毒的转录与复制 ●冠状病毒基因组RNA进入胞质后，首先以其自身的基因组RNA 5＇20kb作为mRNA，进行早期翻译，产生病毒RNA复制所需的RNA聚合酶。 ●当病毒RNA聚合酶合成后，其RNA聚合酶开始以病毒基因组(+)ssRNA为模板，转录生成全长的负链RNA，再以负链RNA为模板转录生成病毒mRNA或基因组RNA。; 冠状病毒的复制和成熟;●负链RNA除了转录产生基因组RNA外，在不同 的冠状病毒中还转录形成5～7个亚基因组 mRNA，所合成的亚基因组mRNA大小从基因 组RNA5＇→3＇依次递减的一组套式mRNA ， 每个亚基因组mRNA5‘端都含有72nt与基因 组RNA5‘端相同的非翻译的先导区以及相 同的3＇多腺化的末端。 ●每一个mRNA都是一个单顺反子, 最靠近5 ＇ 端的哪个ORF翻译合成蛋白质。每个基因间 都有一个基因间隔序列UCUAAAC,通过该序 列