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磺脲類药物的临床应用2010年
;2型糖尿病治疗目的;胰岛素分泌缺乏进一步加重疾病的进展;% of insulin content;% of insulin content;磺脲类药物的疑问?;磺脲类药物与心血管系统问题的提出;SUR1/Kir 6.2
胰岛β细胞;亚莫利?: 唯一人体试验证实不抑制心脏缺血预适应磺脲类;UKPDS试验10年随访结果显示:磺脲类强化治疗可显著降低并发症及死亡风险;磺脲类药物并未加速胰岛β功能的衰竭;磺脲类药物延缓B细胞功能衰退;磺脲类是降糖效力最强的口服降糖药物;中华内分泌代谢杂志.2008;24(2):2a1-22.;指南推荐:不同作用机制的降糖药物联合;磺脲类药物可与多种降糖药物联合;亚莫利?与传统磺脲类的结合位点不同;;亚莫利可有效控制空腹以及餐后血糖;(3) Dills DG et al. Clinical evaluation of glimepiride versus glyburide in NIDDM in a double blind comparative study Horm Metab Res 1996;28:426-9;;血浆胰岛素 (mU/l);提示:亚莫利有增加胰岛素敏感性的作用
亚莫利具有胰外作用(或称拟胰岛素作用)吗?;目的: 评价亚莫利对胰岛素抵抗的作用
设计: 安慰剂对照;双盲;随机; 交叉;;GLUT4的转位受分子磷酸化状态的调整
GLUT4羧基端丝氨酸残基磷酸化使其内化
胰岛素抵抗时,GLUT4的磷酸化增加
;;亚莫利:独特双重药理作用;亚莫利?—血糖、剂量依赖性促进胰岛素分泌;MATTHEW C. RIDDLE. Diabetes Care. 2008;31(2):S125-130.;亚莫利?:4mg安全性与1mg相当;在较低葡萄糖浓度时,优降糖的促泌作用更强,
而在较高葡萄糖浓度时,两者作用相似;低血糖事件*
(/1000患者·年) ;一针一片,平稳降糖 ;亚莫利?—联合应用,减少胰岛素用量;一针一片,低血糖风险更小;一针一片,不增加胰岛素用量 ;一针一片,不显著增加体重 ;起效更快、作用时间更长
;谢 谢
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