细胞型信号转导途径x.pptVIP

细胞信号转导途径;G蛋白;G蛋白：所有能与GTP/GDP结合的具有可调节的GTPase活性的一类蛋白质。 100多个成员 包括异三聚体G蛋白、小G蛋白及其它GTP结合蛋白（真核翻译因子、原核延长因子） 一般指异三聚体G蛋白;G蛋白的提出;;;;;;分子量20-30Kd 100多种 与Gα间序列有一定的同源性;;小G蛋白活性调节：;低分子质量G蛋白（21kD）;;;G蛋白与小G蛋白; cAMP- 蛋白激酶途径;（一）cAMP - 蛋白激酶Ａ途径;1. cAMP 的合成与分解;（adenylate cyclase，AC）;cAMP;2．cAMP的作用机理;3．PKA的作用;底物(酶或蛋白质)名称;腺苷环化酶 （无活性）;;受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件( CRE)。 可与cAMP应答元件结合蛋白 (CREB)相互作用而调节此基因的转录。;Gs;（二）Ca 2+－依赖性蛋白激酶途径;DAG，IP3的生物合成和功能;磷脂酶和磷脂酰肌醇激酶催化脂类第二信使的生成;两类酶：;磷脂酰肌???-3激酶催化生成各种磷酸化磷脂酰肌醇;PIP3的靶分子是蛋白激酶B; DAG，IP3的 功 能;; ② 调节基因表达 PKC 对基因的活化分为早期反应和晚期反应。;2. Ca2+－钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径;;;钙信号;钙信号产生及调控因子;细胞外钙内流调控因子：质膜钙离子通道 电压门控Ca2+通道 受体门控Ca2+通道 机械操纵性Ca2+通道 瞬时受体电位Ca2+通道;乙酰胆碱[M1];;G?i/o; Ras信号途径;;具有酶活性的受体 ;①结合配体后受体形成二聚体或寡聚体； ②第一个蛋白激酶被激活 激活受体胞内结构域的蛋白激酶活性 ③通过蛋白质-蛋白质相互作用或蛋白激酶的磷酸化修饰激活下游信号转导分子，通常是继续活化下游的一些蛋白激酶； ④蛋白激酶通过磷酸化修饰激活代谢途径中的关键酶、反式作用因子等，影响代谢途径、基因表达、细胞运动、细胞增殖等。 ;生长因子类受体属于PTK ;表皮生长因子受体作用机制：;;Ras，小G蛋白，Ras家族 GTP酶结构域;蛋白质相互作用的调控结合元件;MAPK亚家族：;MAPK的磷酸化与活化示意图;MAPK种类;ERK途径包括Raf-MEK-MAPK级联反应;;;;;;;;;活化受体TPK; EGFR介导的信号转导过程;ERK广泛存在于各种组织细胞，参与细胞增殖与分化的调控。 多种生长因子受体、营养相关因子受体等都需要ERK的活化来完成信号转导过程。 ;;;;IFN Signal Passway;三 鸟苷酸环化酶信号转导途径 ——具有酶活性的受体 (此途径多存在于心血管系统与脑组织内);鸟苷酸环化酶（GC）;可溶性GC;;鸟苷酸环化酶信号转导途径;TGFR介导途径;核因子-κB途径(NF–κB);蛋白激酶和蛋白磷酸酯酶 ;信号转导过程中的蛋白激酶;Ser／Thr PK;TPK;蛋白磷酸酯酶对磷酸化的调节;信号转导的抑制和终止 ;信号转导蛋白的抑制和信号通路间的拮抗 1、 存在具有抑制性作用的受体和信号转导成分 2 、信号转导通路的负反馈调节