6.肿瘤与免疫-免疫治疗.pptxVIP

肿瘤免疫治疗 Tumor immunotherapy;Paul Ehrlich’s magic bullet concept:100 years of progress, Nature Reviews/Cancer Vol.8, 2008;NATURE REVIEW/CANCER, 2008,Vol.8:299-307; 肿瘤免疫治疗分为主动免疫疗法和被动免疫疗法两大类。前者着重激发机体抗肿瘤免疫应答能力；后者向宿主转移有抗肿瘤活性的治疗因子或细胞，抑制肿瘤生长。 ; 肿瘤免疫疗法的分类及常用的生物制剂 分类 治疗因子或细胞 主动免疫疗法 非特异性 BCG、CpG ODN、HSP、IFN-?等 特异性 减毒或灭活的瘤苗、修饰的瘤苗、 肿瘤抗原肽疫苗和基因重组产物 被动免疫疗法 非特异性 细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK） 淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK） DC介导的免疫治疗 特异性 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL) 抗体（Antibody） 免疫偶联物（Immuno-conjugates） 嵌合抗原受体（CAT） BCG: Bacille Calmette-Guerin, CpG ODN: CpG Oligodeoxynucleotide, HSP: heat shock protein, CIK: cytokine inducing killer cell, LAK: lymphokine activated killer cell, TIL: tumor-infiltration lymphocytes, CAT：chimeric antigen receptor;Approved immune therapies for cancer;Antibody therapy of cancer. NATURE REVIEWS.CANCER VOLUME 12 APRIL 2012 ;一、非特异性主动免疫疗法 二、特异性主动免疫疗法 ; 非特异性地激发机体的免疫系统，增强抗肿瘤免疫应 答能力，而达到杀伤肿瘤细胞。 1.免疫因子 ①胸腺素(Thymosin)，转移因子(Transter factor) 免疫核糖核酸(Immune RNA) ②细胞因子: IFN-α, IFN-β, IFN-γ, IL-2, TNF-α等 2.微生物制剂 卡介苗(BCG)，CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG ODN) 3.化学合成药物 左旋咪唑(Levamisole，LMS) 4.中药制剂(滋阴、补气、补血) 人参、黄芪等(主要为多糖成分) ; 卡介苗 制剂 牛型结核杆菌或其细胞壁成分或细胞骨架成分，BCG中的有效成分是胞壁酰二肽(muramyl dipeptide，MDP)。 作用机制 直接活化Mφ，刺激Mφ 表达IL-6、IL-1, 增强IFN- ? 对 Mφ的刺激作用。 刺激特异性TDTH的产生，间接活化Mφ。 刺激NK细胞增殖。 非特异性刺激单核巨噬细胞。 促进IL-2和IL-4对B细胞的作用。 临床应用 黑色素瘤：瘤灶内直接注射 浅表性膀胱癌：膀胱内滴注;卡介苗的临床应用（黑色素瘤）;CpG寡聚脱氧核苷酸;Activation of innate and adaptive immunity by TLR9 activation. Among human immune cells, only B cells and pDCs constitutively express TLR9. These cells endocytose DNA into an endosomal compartment where it binds to TLR9, forming a signaling complex. If the DNA contains unmethylated CpG motifs, TLR9 is stimulated, and the cell becomes activated. In pDCs, this results in type I IFN secretion, which activates NK cells, monocytes, and other APCs, and in the pDC maturation into a more effective APC able to activate naive T cells.