第七章 抗肿瘤药3幻灯片.pptVIP

由于氮芥类药物是通过转变为乙烯亚铵正离子而起烷化反应，因此合成了一系列乙烯亚胺的衍生物，主要有替派和塞替派。;Thiotepa; 塞替派进入体内后迅速分布到全身，在肝中很快被肝酶代谢生成替派而发挥作用，因此塞替派是替派的前体药物。; 磺酸酯具有很强烷基化性能，对肿瘤有一定的抑制作用，临床效果较好有白消安。;Busulfan; 在氢氧化钠条件下可水解生成丁二醇，再脱水生成四氢呋喃。; 本类药物是β-氯乙基亚硝脲类化合物，具有广谱抗肿瘤活性，是典型烷化剂。亚硝基脲类药物脂溶性大，易透过血-脑屏障进入脑脊液，有利于治疗中枢神经系统的恶性肿瘤。;;临床常用：卡莫司汀、洛莫司汀和司莫司汀。对淋巴瘤、恶性黑色素瘤、脑瘤和胃肠道肿瘤有效，但对骨髓、肾、肺有毒性。;1,3-双（α-氯乙基）-1-亚硝基脲,又名卡氮芥; (Antimetabolic Agents);一、嘧啶类抗代谢药物;将尿嘧???4-位的氧用氨基取代 得到胞嘧啶衍生物，主要用于治疗急性白血病。如：;Fluorouracil; 氟尿嘧啶为尿嘧啶衍生物 　-尿嘧啶掺入肿瘤组织的速度较其它嘧啶快 由于电子等排概念 　-以卤原子代替氢原子合成的卤代尿嘧啶衍生物中， -以5-FU抗肿瘤作用最好。;氟尿嘧啶在空气及水溶液中都非常稳定，亚硫酸钠水溶液中较不稳定，在强碱中则开环。;作用机制;化学合成; 显效 －绒毛膜上皮癌，恶性葡萄胎 有效 －结肠癌、直肠癌、胃癌和乳腺癌、头颈部癌等 治疗实体肿瘤的首选药物;二、嘌呤类抗代谢药物;Mercaptopurine;化学合成;作用机理;三、叶酸类抗代谢药物;Methotrexate;在强酸性溶液中不稳定，酰胺基水解，失去活性。;甲氨蝶呤几乎不可逆地与二氢叶酸还原酶结合，使二氢叶酸不能转化为四氢叶酸，干扰核酸生物合成，对脱氧核糖核酸（DNA）和核糖核酸（RNA）起抑制作用，阻碍肿瘤细胞生长;临床应用;中毒解救;四、羟基脲类抗代谢药物;;学习要求;核苷是由戊糖C1上的β-半缩醛羟基与嘌呤碱9位氮原子上的氢脱水缩合而成的氮苷。;生物烷化剂构效关系;体内形成