分子病理学-细胞周期2013年幻灯片.pptVIP

分子病理学;概述 细胞周期调控 细胞增殖异常与疾病 细胞增殖活性的检测方法; 概述： 细胞是机体内最基本的结构和功能单位 细胞的生长和增殖形成了生物体的生长繁衍,也维持了人体组织器官的结构和功能 细胞的异常增殖可能导致机体的疾病; 【 细胞增殖】 是指细胞分裂和生长的过程 细胞通过分裂进行增殖，把遗传信息传给子代，保持物种的延续和数量增多 细胞增殖↓、分化不良→ 组织器官发育不全 细胞增殖↑、分化不全(低分化、去分化或逆分化) →肿瘤发生 ;细胞 周期; 【 细胞周期】（ Cell cycle） 从第一次分裂结束产生新细胞到第二次分裂结束的过程 细胞周期分期 G1→S→G2→M G1期：DNA合成前期（RNA和蛋白质合成) Interphase S期：DNA合成期(DNA复制、组蛋白合成和中心粒复制） G2期：分裂前期（中心体形成，微丝、微管蛋白合成） M phase M期：分裂期（前、中、后、末期） G0期 离开细胞周期，执行生物学功能;;人体内三类细胞： 持续分裂细胞(continuously dividing cell) 肿瘤细胞，表皮，呼吸、消化、生殖道粘膜上皮，淋巴造血细胞 不分裂细胞 ( nondividing cell) 神经元、骨骼肌、心肌细胞 静止细胞 (quiescent cell) （ G0期） 腺体或腺样器官的实质细胞、间叶细胞：肝细胞等 ;细胞周期的调控 （Regulation of the cell cycle）;细胞周期的分子引擎： 细胞周期素（Cyclin） 细胞周期素依赖性激酶 （Cyclin-dependent kinase, CDK);Cyclin周期变化图; Cyclins主要通过泛素化降解 泛素—由76个氨基酸组成，广泛存在于真核细胞。共价结合泛素的蛋白质被蛋白酶体识别和降解。 ;Cyclins的作用： 激活CDK, 决定 CDK何时将何种底物磷酸化而推动细胞周期进行 ;CDK: 一组丝氨酸 /苏氨酸蛋白激酶 CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7 CDK与Cyclin结合形成复合物，磷酸化而激活 控制G1期：CDK4、CDK6、CDK2 控制S和G2期： CDK2 控制M期： CDK1;Cdk1;M期促进因子的活化过程 ;;【CDK活化与调控细胞周期】 ▲ CDK2与Cyclin E结合， CDK4、CDK6与Cyclin D1、D2、D3结合 Rb磷酸化 游离E2F释放↑ 推动G1期; 细胞周期素依赖性激酶抑制剂 （CDK inhibitor, CKI) 可特异性抑制CDK的活性 ▲Ink4（inhibitor of cdk4)： P16INK4a、P15INK4b、P18INK4c和P19INK4d 特异性抑制 CDK4-CyclinD1、CDK6-CyclinD1复合物 ▲ Cip/Kip： (cyclin inhibition protein/kinase inhibition protein) p21Cipl、P27Kip1和P57Kip1 抑制多数CDK活性;【抑制途径】 ▲ CKIs通过直接结合CDK-cyclin复合物的磷酸化活化部位，抑制CDK的激酶活性。 ;P16INK4：又称多肿瘤抑制基因 与cyclin D竞争与CDK4或CDK6的结合，抑制细胞周期G1／S的转化。 P21cip1 ： --抑制大多数CDK的激酶活性 --与DNA聚合酶δ的辅助因子PCNA结合，直接抑制DNA的合成 ;■细胞周期检测点（Checkpoint ） 细胞内存在监控机制—检测点 G1-S 检测点 DNA 损伤？外环境适宜？ Checkpoint S 期检测点 DNA损伤？ G2期检测点 DNA 损伤？ DNA复制完成？ M 期检测点