药物化学[第七版]第二章中枢神经系统药物.pptVIP

　　药物化学教研室;重点药物;第二章　中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs;;镇静催眠药的结构类型:;一. 苯二氮卓类:; 地西泮 Diazepam 化学名：7-chloro-1,3-dihydro-1-methyl-5-phenyl- 2H-1,4-benzodiazepin-2-one ; 发现和结构改造: ;;1. 理化性质;(2) 鉴定方法;葡萄糖醛酸结合物;3. 构效关系;合成;;;氯氮卓(Chlordiazepoxide):;硝西泮(Nitrazepam):;奥沙西泮(Oxazepam):;阿普唑仑;三唑仑(Triazolam);氯噁唑仑(Cloxazolam); ;;白色颗粒或粉末,显碱性;(2)水解性 (3)鉴别反应:(丙二酰脲) ① ;机理:与Cu2+发生络合反应→双缩脲 ② Na2CO3 过量的AgNO3 白色沉淀 AgNO3 ;体内代谢 在肝脏代谢→ 水解、氧化 Amobarbital 侧链易氧化→羟基化合物 → 与葡萄糖醛酸结合→肾脏排泄 中等时效药物 临床用途 巴比妥类药物作用于网状兴奋系统的突触传递过程,阻断脑干的网状结构上行激活系统,使大脑皮层兴奋性下降.Amobarbital 用于镇静、催眠、抗惊厥.久用成瘾; 长效3.苯巴比妥(Phenobarbital):;4.司可巴比妥(Secobarbital): 短时 5. 硫喷妥钠(Thiopental Sodium): 超短时;巴比妥类药物为结构非特异性药物;作用时间→与药物的体内代谢难易相关: 5-位取代基的氧化是代谢的主要途径 当5-位取代基: 饱和直链烷烃或苯环,不易氧化代谢→长效 支链烷烃或不饱和烷烃,易氧化代谢→短效 ;构效关系;三、非苯二氮卓类GABAA受体激动剂;体内代谢;合成路线;咪唑并吡啶类：扎来普隆 zaleplon 苯二氮??1受体完全激动剂 镇静、抗焦虑、抗惊厥和抗癫痫作用 还可用作肌肉、骨骼肌松弛剂 副作用较小，没有精神依赖性 ;吡咯酮类：佐匹克隆 zopiclone 苯二氮??1受体选择性激动剂 无成瘾性和耐受性 “第三代催眠药” 1987年上市(法)Rhone-Poulenc Phar-ma） 1998年起，Sepracor公司研究发现：消旋佐匹克隆的短效催眠作用可能由于其（+）异构体所致，开始开发右旋佐匹克隆。 2007年07月23日，该公司向欧盟药品管理局提出上市申请 2009年被撤回 ; §2. 抗癫痫药物Antiepileptics;常用药物;由Phenobarbital研究出的抗癫痫药 ;1. 苯妥英钠(Phenytoin Sodium):;理化性质;3. 鉴别反应: ① 碱水解反应: 与碱加热 → 分解→ 释放NH3 ; ② 汞盐反应: 水溶液与二氯化汞→白色沉淀 → NH3中不溶 (巴比妥类药物发生的汞盐反应,产生的沉淀可溶于氨水) ;③ 络合反应: 水溶液与吡啶/硫酸铜→ 蓝色 巴比妥类→蓝紫色 硫喷妥钠→绿色 ; 体内代谢: 苯妥英钠的口服吸收较慢, 片剂的生物利用度为79%, 治疗指数较低,易产生毒性反应,个体差异大,须监测血药浓度来决定病人每日的给药次数和用量 在肝脏被肝微粒体酶代谢, 氧化代谢物是: ; 苯妥英钠为肝酶的强诱导剂, 可使合并应用的药物(如 氯霉素、青霉素、异烟肼)代谢加快,血药浓度降低. 而本身氧化代谢却受到抑制,血药浓度增加. 具“饱和代谢动力学”特点, 在短期内反复使用或用量过大,可使代谢酶饱和,代谢速度将显著减慢,易产生毒性反应.;临床作用;二、二苯并氮杂卓类：; 理化性质 性状:白色或类白色的结晶性粉末, 具多晶型.易溶于二氯甲烷,略溶于乙醇,几乎不溶于水. 稳定性:干燥和室温下稳定.片剂在潮湿中,药效降低 (生成二水合表面硬化,溶解和吸收困难). 长时间光照,固体表面变橙色,部分生成二聚体和10,11-环氧化物. ; 结构呈一个大共轭体系,乙醇溶液235nm和285nm处有最大吸收.;体内代谢;;普罗加比(Progabide):卤加比;前药: ;§3. 抗精神病药 Antipsychotics; ; 抗精神病药的作用机制 经典的抗精神病药— DA受体阻断剂: 阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体→ 降低DA功能 但有锥体外系副作用. 非经典的抗精神病药: