1药化绪论教程.ppt

Medicinal Chemistry;第一章 绪论 Introduction;—、药物化学的研究内容和任务;药物化学（Medicinal Chemistry）;药物化学（Medicinal Chemistry）;化学药物;药物的来源;按作用分为:;药物化学（Medicinal Chemistry）;制药化学（Pharmaceutical Chemistry）;药物化学的研究的主要任务为：;先导化合物（Lead Compounds）;先导化合物的发现（Discovery of Lead Compounds）;二、药物化学与其它学科的关系;　　;化学学科：;生物学科：;数学和其它学科：;三、药物化学的发展概况;　　; 发现阶段　 　　;迅渐了解到一些药物的化学结构与活性的关系，发现了某类型药物呈现类似的药效都具有共同的基本结构，提出了药效团（Pharmacophore）的概念，指导简化改造天然产物的化学结构； 本世纪初，Ehrlich提出受体理论，提出了著名的药物只有结合后才可起效的论断，被认为是现代化学治疗（Chemotherapy）和分子药理学（Molecular Pharmacology）的始点； Langmiur后来用电子等排概念（Isosterism〕解释有机化学和药物化学中的构-性和构-效关系。;发展阶段;由百浪多息(Prontosil)研究发展磺胺药。 甾体激素类药物如肾上腺皮质激素和性激素研究和应用，对调整内分泌失调起重要作用，皮质激素类药物治疗牛皮癣。 以青霉素为代表的抗生素的出现和半合成抗生素的研究 神经系统药物、心脑血管治疗药以及恶性肿瘤的化学治疗等都显示出长足的进步。;分子药理学形成和酶学的发展，对阐明药物的作用原理起了重要的作用。 从药物化学的角度看，这一阶段的成就同有机化学的理论和实验技术的发展有密切的关系。药物化学中的某些假说和原理，往往打上了有机化学的印记。;设计阶段;将药物的研究和开发过程，建立在科学合理的基础上，即药物设计。 1964年Hansch和藤田以及Free-Wilson同时提出了定量构效关系的研究方法 定量构效关系研究的篷勃开展，对于解析作用机理和新药设计起着日益重要的作用。用计算机图形学技术、结合X-射线结晶学和定量构效关系的研究，发展成所谓3D-QSAR（三维定量构效关系） 用计算机辅助研究药物在体内的过程，从整体水平为研究设计新药提供了新的方法和参数。;体内微量内源性物质如花主四烯酸及其代谢产物、肽类以及兴奋性氨基酸等生理作用的解析 受体激动剂和拮抗剂的设计与合成，离子通道的激动剂和阻滞剂的发现，酶的自杀性底物（Enzyme Suicide Substrate）的临床应用， 前药（Prodrug）、硬药（Hard-drug)和软药（Soft-drug）原理的广泛使用等，在一定程度上，把药物化学提高到了新的水平。;以各种内源性微量生理活性物质作为先导化合物以及用基因工程和其它生物技术和用计算机辅助药物分子设计等发展新药都取得了很大进展 受体学说及受体分离纯化技术的发展，量子化学、分子力学理论和方法的应用，探索药物分子与受体结合的模式和选择性;２０世纪９０年代初发展的组合化学（Combinatorial Chemistry）方法，，快速大量合成新化合物，并运用高通量和自动化筛选枝术，大大加快了新药寻找过程。 ;;药物化学学科面临挑战和机遇;我国医药的发展;1949年以前由于我国在现代科学技术研究方面比较落后，特别是化学工业几乎是空白，极大的影响了我国药学事业的发展。当时仅能生产几种化学合成药物，对中药的研究仍然是传统和经验的方式。 ;中华人民共和国成立后，我国药物让学事业有很大发展，几十年以来我国药品生产和新药研究从无到有，已建成了比较完整的生产和研究体系，目前，我国已能生产原料药1000余种 建国后我国经济处于恢复发展时期，难于对新药研究提供大量经费支持，改革开放以来，我国经济高速发展，新药研究投资逐年加大。 1993年1月起我国开始实施药品专利法，药品生产开始从仿制转向创新。　;我国从传统抗疟中药青蒿（也称黄花蒿）中分离出青蒿素（Artemisinin），对氯喹有抗药性的疟原虫有效。青蒿素结构修饰得到的双氢青蒿素（Dihydroartemisinin），蒿甲醚（Artemether）和青蒿琥酯（Artesunate），抗疟作用增强，毒性低，已在国外注册，进人国际市场；;;我国从生长在青藏高原的植物唐古特山莨菪中分离出新的莨菪烷类生物碱——山莨菪碱（Anisodamine）和樟柳碱（Anisodine），前者主要用于感染中毒性休克，血管性疾患等，后者用于血管性头痛等的治疗；;;从石杉属植物千层塔中分离出石杉碱甲（Huperzine A）能改善老年记忆减