第4章药物的分布.pptVIP

第四章 药物的分布;教 学 内 容; 末端带羧基的磷脂酰乙醇胺衍生物掺入脂质体中制成长循环脂质体，再通过羧基酯化作用，将膀胱癌单抗共价连接到脂质体表面制成免疫脂质体。体外靶细胞杀伤活性检测和小鼠组织分布实验表明多柔比星免疫脂质体有选择杀伤靶细胞能力，血中滞留时间延长并减少在肝、脾聚集。 合成含有叶酸–PEG–DSPE（二硬脂酸磷脂酰乙醇胺）的脂质体，体外分别用含高密度叶酸受体的鼠肺癌细胞和含低密度叶酸受体的人表皮癌细胞研究，结果表明叶酸修饰脂质体显著增加了对富含叶酸受体的肿瘤细胞结合力。;第一节 概 述;第一节 概述;第一节 概述;(一)组织分布与药效;起作用药物只占体内药量中很少部分。 药物药效与血药浓度成正比关系。 例外：异烟肼、反苯环丙胺;2.药物体内转运基本过程;3.药物在体内分布过程和药效的关系;二、组织分布与化学结构;三、药物的体内分布与蓄积;2.蓄积原因或机理 ;3.蓄积结果;四、表观分布容积 apparent volume of distribution;2.体液分布与比例;无生理意义，药物分布的特征参数，评价药物分布程度。 药物不与血浆或组织蛋白结合，接近真实分布容积;药物与血浆或组织蛋白结合时 C血﹥C组时：药物主要与血浆蛋白结合 V﹤真实分布容积 C血﹤C组时：药物较多分布在组织中 V﹥真实分布容积 ;一些药物在正常人体内的表观分布容积（V）;4.药物分布规律;第二节 影响分布的因素;第二节 影响分布的因素;一、血液循环与血管透过性的影响;二、药物血浆蛋白结合率对分布影响; 白蛋白(albumin) α1－酸性糖蛋白（AGP） 脂蛋白(lipoproteins);3.血浆蛋白结合特点;（二）蛋白结合与药效;（二）蛋白结合与药效;（三）影响蛋白结合因素;三、药物理化性质对分布的影响;四、药物与组织亲和力对分布的影响;五、药物相互作用对分布的影响;第三节 淋巴系统转运;一、从血液向淋巴液的转运;二、从组织液向淋巴液的转运;三、药物从消化管向淋巴液的转运;一、血脑屏障概念 脑组织对外来物质有选择摄取的能力称为血脑屏障（blood-brain barrier，BBB） 功能在于保护中枢神经系统具有稳定化学环境;脑屏障生理基础 －神经胶质细胞 －无膜孔的毛细血管壁 －脂质屏障 脑屏障种类： －血液－脑组织屏障 －血液－脑脊液屏障 －脑脊液－脑屏障;二、药物从血液向中枢神经系统转运;三、提高药物脑内分布的方法;第五节 药物在红细胞内的分布;第六节 药物的胎儿内分布;第七节 药物的脂肪组织分布;第八节 药物的体内分布与制剂设计;第八节 药物的体内分布与制剂设计;微粒系统给药后体内分布过程 1.血液中分布并随血液进行全身循环 2.穿过血管壁在组织间隙积聚 3.通过细胞内化作用向细胞内转运 4.细胞核内转运;;二、影响微粒给药系统内分布的因素;1.粒径对分布的影响;2.电荷对分布的影响;（三）微粒的生物降解对体内分布影响;（四）病理生理状况对分布的影响;三、微粒给药系统的制剂设计;1.根据微粒分布特性进行给药系统设计;2.根据微粒粒径进行给药系统设计;聚乙二醇（PEG）修饰 ;4.根据物理化学原理的微粒给药系统设计;复习思考题;2.为何微粒在体内半衰期很短，如何延长微粒在血液中循环时间？ 3.影响微粒给药系统体内分布的因素有哪些？ 4.药物蛋白结合率的轻微改变（如变化率为1％），是否会显著影响作用强度？ 5.请举例说明为???弱碱药物比弱酸性药物易透过血脑屏障？