奧美拉唑的合成與拆分9.docVIP

PAGE  PAGE 9 密级：　　　　　　　　　　　　　　　　　编号：　　　　　　　　　　 毕业论文 题 目 奥美拉唑的合成与拆分方法 院　 （部） 化学与工程学院 专业名称 化学教育 姓　名 宣德林 学 号 201104021038 指导教师姓名 舒燕 职称 讲师 奥美拉唑的合成与拆分方法 宣德林 指导教师：舒燕 (文山学院 化学与工程学院 化学教育专业 663000) 【摘要】1.2,3,5-三甲基吡啶经氧代、硝化、在乙酐中重排、水解及氯代制得2-氯甲基-3,5-二甲基-4-硝基吡啶盐酸盐，与2-巯基-5-甲氧基苯并咪唑在甲醇钠作用下同时完成缩合、甲氧基化得到5-甲氧基-2-[(4-甲氧基-3,5-二甲基吡啶-2-基)甲硫基]-1H-苯并咪唑，最后氧化得到奥美拉唑。综述了奥美拉唑对映体的合成及拆分方法。 【关键词】奥美拉唑；抗酸剂；溶出度；PH值；合成； 0前言 奥美拉唑是1988年问世的第一个质子泵抑制剂[1]，由瑞典 AstraZeneca 制药公司研制并在1988年以商品名洛赛克在瑞典首次上市，奥美拉挫的分子式为C17H19N3O3S,化学名为 ：（R,S）5-甲氧基-2- (4-甲氧基-3,5-二甲基-吡啶2-基-甲基氧硫基)苯并咪唑，别名洛赛克，是一种能够有效地抑制 HYPERLINK /view/86373.htm \t _blank 胃酸的分泌的质子抑制剂。纯净的奥美拉唑为白色结晶或类白色结晶性粉末，溶于二甲基甲酰胺、甲醇，几乎不溶于乙腈和乙酸乙酯，难溶于水，熔点为147～150℃奥美拉唑呈弱碱性，在水溶液中和强酸中不稳定，在pH值为7～9的条件下化学稳定性好。应低温避光保存。 用于胃及十二指肠溃疡、反流性或糜烂性食管炎、佐-埃二氏综合征等，对用H2受体拮抗剂无效的胃和十二指肠溃疡也有效。结构式如图1所示，从结构上可以看出，由苯并咪唑环，吡啶环和连接这两个环系的亚磺酰基构成。因亚砜上的硫有手性,具有光学活性,要用其外消旋体。具有一个手性原子，存在一对对映体，即 R-奥美拉唑，S-奥美拉唑。对这两个对映体的研究发现，S-奥美拉唑，即埃索美拉唑，在药代动力学性质、抑酸活性和安全问题等方面全部超越奥美拉挫。 图1 奥??拉唑结构式 1 奥美拉唑的药用作用 奥美拉唑通过强大的抑制胃酸分泌作用对消化性溃疡的治疗产生划时代的影响，是迄今为止治疗胃与十二指肠溃疡最为有效的药物。近年随着临床研究的逐步深入，其用途亦不断拓宽，目前尚可用于治疗下列疾病：用于治疗包括消化性溃疡、消化性溃疡出血、吻合口溃疡出血。食管反流病应， NSAIDs 相关的上消化道疾病和幽门杆菌的根除，全身麻醉或大手术后以及衰弱昏迷患者防止胃酸反流合并吸入性肺炎，亦常用于预防重症疾病（如：脑出血 、严重创伤等）胃手术后预防再出血等。 1.1 胃石症 胃石的形成系因空腹进食柿子、山楂等富含果胶、红鞣质、矢布醇等物质，在胃酸的作用下产生凝块，经胃的机械辗转形成团状滞留胃内所致，又称“毛粪石”。轻者刺激损伤胃粘膜，引起局部糜烂发炎，进而诱发溃疡、出血或穿孔，有时还引起幽门梗阻，经急诊手术取出方可治愈。基于奥美拉唑抑酸作用强而持久，治疗胃石症可使胃石松散，继而消失，溃疡愈合。用法为每次20毫克，早晚各1次，口服。快者4天内腹痛即可消失，一般用药2周胃石即可排出，溃疡愈合，经胃镜检查可证实疗效。 1.2 顽固性呕吐 临床较多见，有时处理颇为棘手，其病因多为胃源性疾患和返流性食管炎。近年发现应用各种止吐药物及对症处理后仍无效者加用或改用本剂效果较好。用法为，晨起空腹服用，每日1次，每次20毫克。如用2天仍无效者可增量至40-80毫克，分2次服。难以口服者可以针剂20-40毫克肌注，每日2次。除胃肠器质性梗阻引起者外，多数于2-4天内症状消失。 1.3 重度溃疡性全结肠炎 本病以长期腹痛、粘液血便频繁发作、低热消瘦为特征，治疗十分棘手。部分人应用肾上腺糖皮质激素有效，但不易撤除，用激素难以缓解者预后甚差。全结肠切除虽能挽救患者的生命，但生活质量极差。近年试用奥美拉唑静脉滴注（80毫克/天），经5-10天症状缓解后改为20毫克，每天2次口服，维持用药，效果较为满意。 1.4 胃食管返流病 是指过多的胃、十二指肠内容物返流入食管引起烧心、泛酸、返食等症状，迁延发作，不易痊愈。普通抗酸剂和西米替丁等H2受体拮抗剂对轻症有效，但前者作用短暂，需反复给药；后者久用易出现受体耐受，抑酸作用降低，使病情反复。近年应用奥美拉唑每日1次（20毫克），服后即可迅速缓解症状并治愈食管炎。目前国外追踪