妊娠哺乳期用藥.pptVIP

特殊人群用药;妊娠和哺乳期妇女用药 小儿用药 老年人用药;第一节 妊娠和哺乳期妇女用药;妊娠和哺乳期妇女用药;50年代 链霉素——导致新生儿听神经损害 抗甲状腺药物——导致新生儿甲状腺肿大 ;60年代 反应停事件（Thaladomide，沙利度胺） 60年代，西德研制，治疗妊娠反应。效果很好，在全世界17个国家使用。但不久有15000名有海豹畸形（Phecomelia）的新生儿或肢体畸形儿出生。 ;60年代 反应停事件 反应停在妊娠期控制精神紧张，防止孕妇恶心，且有安眠作用，但由于该药在正式投产前未经过严格的药理试验。 “20世纪最大的药物灾难” ;反应停引起的海豹肢; 60年代前人们普遍认为，胎盘有屏障作用可以保护胎儿不受药物的不良影响。反应停的灾难急剧地改变了这一观点，唤醒大家重视孕期用药问题。;从以上示例，孕期及哺乳期妇女用药可能影响胎儿及婴幼儿，药物可通过胎盘或乳汁使胎儿及婴幼儿成为无意之中的用药者。 妊娠和哺乳期合理用药——保证母婴安全;妊娠期临床合理用药;妊娠期影响药动学的母体生理性改变; ?????????? ???????????????????????????????????????????????????????; ?????????? ???????????????????????????????????????????????????????;（一）药物在妊娠母体内药动学;2、分布：药物分布容积增加 妊娠期血容量约增加35-50%，血浆增加多于红细胞增加，血液稀释，如无其他药代动力学变化，血药浓度↓，故需要药量↑ 游离型药物比例增加——血浆白蛋白相对↓，蛋白结合位点↓，且很多蛋白结合部位被内分泌激素占据，故游离药物浓度↑ 。;体外试验游离型增加的常用药;3、代谢（生物转化）： 肝药酶活性变化，活性↑，则药量须加大 如：苯妥英钠，苯巴比妥，卡马西平等 ;4、排泄——经肾排除的药物消除加快 心搏出量和肾血流量增加，肾小球滤过率增加约50%。如：注射用硫酸镁、地高辛、碳酸锂等 妊娠高血压症：肾功能受影响，药物排泄减慢减少，反使药物容易在体内蓄积 ;（二）药物在胎盘的转运;胎盘转运药物的方式;胎盘转运药物 ; 药物在胎盘中的分布 随着妊娠时间的增加，脐血流量增加，导致药物在胎盘内分布量增加 代谢 胎盘可代谢某些药物，使药物活性降低;（三）药物在胎儿体内过程;2、分布 肝内药物分布较其它器官多（60-80%血流进入肝脏） 血脑屏障较差（药物易进入中枢神经系统） 血浆蛋白含量较低（进入组织的游离型药物增多） 脂肪少（影响脂溶性药物分布） ;2、分布 脐静脉血还可经门脉或静脉导管进入下腔静脉，而到达右心房，减少了药物在肝内的代谢，增高了药物直接到达心脏和中枢神经系统的浓度，这一点在母体快速静脉给药的时候应予以足够重视。;3、代谢（生物转化） 肝脏活性为成人的30%-60% 代谢酶种类少，活性低 肝脏的生物转化功能低，葡萄糖醛酸转移酶缺乏，对某些药物解毒能力差 如：水杨酸盐、氯霉素;4、排泄 肾小球滤过率低，肾脏排泄功能差，易引起药物在胎儿体内蓄积（如：四环素），胎儿体内药物最终排除需依靠母体（主要消除方式——返运回母体，由母体消除）;4、排泄 药物代谢物（极性大，脂溶性低）——不易通过胎盘屏障，进入母血的速度降低，在胎儿体内蓄积： 如：地西泮的代谢物甲基地西泮（胎儿肝脏蓄积），沙利度胺 ;二、妊娠期临床用药; 根据畸胎的形成，胎儿发育阶段可分为三个时期： 1．细胞增殖早期—— 大约为受精后至18天左右，全或无。因此在受精后半个月以内，几乎见不到药物的致畸作用。;2．器官发生期 为药物致畸的敏感期，受精后3周至3个月（高敏感期为妊娠21一35天） 胎儿心脏、神经系统、呼吸系统、四肢、性腺及外阴相继发育。 如此期胚胎接触毒物，最易发生先天畸形。药物对胎儿的致略作用可表现为形态，也可表现为功能 敏感期药物的致畸作用与器官形成的顺序有关;3．胎儿形成期 妊娠3个月至足月，为胎儿发育的最后阶段，器官形成过程已大体完成 此期除中枢神经系统或生殖系统可因有害药物致畸外，其他器官一般不致畸 但根据致畸因素的作用强度及持续时间也可影响胎儿的生理功能和发育成长。;（二）妊娠期用药的临床评价;A类：已证实此类药物对胎儿无不良影响 B类：动物及人体，未证实对胎儿有危害 C类：对动物及人体无充分研究，或对动物胎儿有不良影响。但对人体尚无报道 D类：可能对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的必要性超过其危害 X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物 ;表1 妊娠头3个月用药参