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01神经递质_概述
神经递质neurotransmitters;神经递质概述;一、神经递质及其分类;(二)神经递质的确定条件
1.在神经元内合成,并储存在神经末梢;神经元内存在合成该递质的酶和底物。
2.递质的释放依靠突触前神经元去极化和Ca2+进入突触前神经末梢。
3.突触后膜存在特异的受体,受体被相应的递质激活后膜电位发生改变。
4.释放到突触间隙的递质有适当的失活机制。
5.递质的作用可被外源性受体竞争性拮抗剂以剂量依赖方式阻断,或被受体激动剂模拟。;(三)神经递质的分类
1.按分子量分类
⑴经典递质:相对分子量小,100或数百。如氨基酸类、ACh、单胺类递质。
⑵神经肽:相对分子量大,可为数百至数千。
⑶其他类别:气体类:NO、CO等
嘌呤类:腺苷、ATP等
2.按化学结构
⑴胆碱类:ACh
⑵单胺类:多巴胺、NE、E、5-HT、组胺
⑶氨基酸类:谷氨酸、门冬氨酸、甘氨酸、GABA
⑷肽类:下丘脑调节肽、VP、OT、SP、阿片肽、脑肠肽等
⑸嘌呤类:腺苷、ATP
⑹气体类:NO、CO
⑺脂类:前列腺素类;(四)递质传递的时程
递质传递的快慢决定于突触后受体的种类。
1.快速突触传递:递质激活配体门控离子通道受体,通过对受体的变构作用使通道开放,引起突触后膜电位反应。仅需几毫秒。
2.慢速突触传递:突触后受体为促代谢型受体或G蛋白偶联受体。此类受体通过G蛋白影响离子通道的开关。反应的潜伏期长达几百毫秒,时程长达数秒、数分。正常情况下不足以引起动作电位的产生,但可影响突触后神经元的电生理特性,如静息电位、阈电位、动作电位的时程等。
包括:①调节突触前递质释放,②调节快速传递突触电位,③改变神经元兴奋性、增强与某种行为有关的神经环路的突触联系。;二、神经递质的代谢;(二)储存
囊泡储存是递质储存的主要方式。
递质合成后通过囊泡转运体摄入囊泡内储存。待释放的活动囊泡聚集在突触前膜活动区,为递质的胞裂外排做好准备。
小分子递质储存在直径40~60nm的小囊泡内,电镜下为中央清亮的小的清亮囊泡。
神经肽储存在直径约90~250nm的大囊泡内,电镜下为中央电子密度较高的大的致密核心囊泡。;(三)释放
1.依赖Ca2+的囊泡胞裂外排是递质释放的主要形式
⑴小分子递质的释放较快:小分子递质的清亮囊泡常锚靠在突触前膜的活性带,靠近钙通道;动作电位到达时,活性带的钙通道迅速开放(300微秒),短时间(200微秒)内造成高Ca2+,促发囊泡的胞裂外排。
⑵大分子神经肽的释放较慢:神经肽的大的致密核心囊泡随机分散在突触前体胞浆内, Ca2+必须弥散至囊泡并与之结合后,才能促发囊泡的释放。
2.其他释放形式
某些膜通透性物质如前列腺素、NO、CO等可以透过胞膜以弥散方式释放。;(四)递质释放的突触前调节
递质的释放受自身受体或异源受体的调节。
1.自身受体调节
突触前自身受体激活后可产生两种效应。
①负反馈调节:使Ca2+通道关闭/K+通道开放,导致膜超极化,减少冲动到达时电压依赖性Ca2+通道的开放,减少突触前末梢Ca2+内流,以致递质释放减少。
②正反馈调节:使突触前膜去极化,Ca2+通道开放,Ca2+内流增加,导致递质释放增加。
CA、5-HT递质系统的自身受体还可以通过抑制递质合成酶系的活性,减少CA、5-HT的合成。;2.异源受体(hetereceptors)调节
某些神经元突触前膜具有非其递质受体的受体(异源受体),可以被邻近神经末稍释放的相应递质激活,进而调节该神经元递质的释放。
如谷氨酸能神经末梢的突触前膜分布有GABA-B受体,接受邻近的GABA能神经元释放并弥散来的GABA调节,抑制谷氨酸的释放。胆碱能神经元的突触前膜分布有D2受体,接受邻近的DA能神经元释放并弥散来的DA调节,抑制ACh的释放。;(五)失活
递质作用于受体产生效应后很快被失活,以保证下一次的突触传递。
递质失活的方式包括重摄取、降解、弥散等。
①ACh的失活依靠突触间隙内的胆碱酯酶;胆碱酯酶能迅速水解ACh为胆碱和乙酸,胆碱则被重摄取回末梢,用于重新合成Ach。
②NA的失活则通过末梢的重摄取和酶解,重摄取为主要形式。
③肽类物质的失活主要依靠酶促降解。
④递质的重摄取依靠膜转运体。
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