《替加环素临床应用--实践源于经验》.pptxVIP

替加环素临床应用 ——实践源于经验;;此演示文稿用于学术信息的共享和讨论，可能包含某些医药产品超适应症使用等被限制的信息，但这并不代表具体制药公司的观点。 全部处方信息和主要参考文献应征询这些产品被批准使用的相关完整的安全性和有效性信息。  医生有责任在自己判断和公认护理标准的基础上，确保药品处方和使用适当。;甘氨酰环素类发展史;1953年首次报道四环素耐药1 四环素的临床疗效受多种耐药机制的影响2 外排泵抑制基因的表达 核糖体保护机制 减少药物渗透性 靶点突变 酶降解 前两个机制在目前临床中占主导地位2;Pankey GA. J Antimicrob Chemother. 2005;56:470-480.;已证实，与四环素、米诺环素相比，替加环素可与RNA核苷酸螺旋H34 (红色)和 H18 (黄色)，形成更强的亲和力 ;替加环素通过与细菌核糖体结合，阻断蛋白质的合成1 与30S核糖体亚基位结合 亲和力大于四环素和米诺环素 替加环素可以克服临床常见的两种耐药机制2 核糖体保护 外排泵 总体上说，替加环素为一种抑菌剂3,4 已证实，对分离的肺炎链球菌和嗜肺军团菌有杀菌活性;高活性替加环素（ ）与核糖体（ ）高度结合，它独特的结合位点，有助于防止（ ）蛋白质分解，四环素类就是通过核糖体保护蛋白，使抗生素作用位点发生移位（ ），从而产生耐药的。;替加环素( )的长侧链可能有助于防止与外排泵蛋白结合，四环素外排蛋白( )失活，外排泵无法将甘氨酰环素类( )，排至胞外。;E;;请参阅完整处方信息;替加环素治疗的患者死亡率;虽然对于每个适应症,死亡率差异没有统计学意义，然而每种感染的死亡率在替加环素治疗组均大于对照组，尤其是在呼吸机相关肺炎(VAP) 患者中高出很多。;Kaplan-Meier生存分析比较： 替加环素 vs 对照药物 (mITT 人群, 汇总);根据Logistic回归模型预测潜在的死亡率;;使用替加环素治疗的患者比对照组患者的全因死亡率增加 导致这种差异的原因尚未明确 没有识别出可以解释两组死亡率数据差异的单个可能机制 所有患者，在选择治疗方案时，都应考虑风险差异;随机双盲对照研究（RCTs） 对比 “??实世界” 研究;“现实世界”欧洲数据;基线时病原体检测阳性患者;欧洲研究中的处方模式;欧洲研究中的处方模式;欧洲研究中的处方模式;cSSTI的临床治疗结果;cIAI的临床治疗结果;临床结果v. 感染源;耐药问题;61例替加环素治疗的患者MIC 分布 从VAP与非VAP患者中分离出的病原菌存在显著差异 fAUC0-24：MIC比值的中位数值，比值低则相应的治愈率低: VAP: 1.14 Non-VAP: 5.69 P = 0.001 ;耐药性相关临床结果;欧洲研究中的不良事件;替加环素用于危重患者：拉丁美洲的用药经验;替加环素治疗多药耐药菌感染肺炎;综述：替加环素在MDR感染中应用;总结