抗變態反应药.pptVIP

;第十三章 抗变态反应药;掌握H1受体拮抗剂的分类及代表药物；盐酸苯海拉 明、马来酸氯苯那敏、氯雷他定、盐酸西替利嗪的 结构、理化性质、代谢和用途；咪唑斯汀的结构和 用途；H1受体拮抗剂的构效关系。 熟悉色甘酸钠、齐留通、扎鲁司特的结构和用途。 了解其他抗变态反应药物的分类和代表药物。;变态反应（allergy）;变态反应（allergy）;组 胺;组胺受体的分类、分布及生理效应;抗组胺药;H1受体拮抗剂;H1受体拮抗剂;;一、乙二胺类药物; 乙二胺类药物 ;二、氨基醚类药物;分代;;本品含有二苯甲醚结构，在碱性水溶液中较稳定，遇酸易水解，生成二苯甲醇与二甲氨基乙醇。其纯品对光稳定，当含有二苯甲醇等杂质时，遇光可逐渐变色，故药典规定要检查其二苯甲醇杂质限量。 本品具有叔胺结构，有生物碱的颜色反应和沉淀反应 遇苦味酸生成苦味酸??； 遇钼酸铵-硫酸试液呈鲜黄色至橙红色； 遇钒酸铵-硫酸试液呈红色油状小球。;; 案例：小张是一名在校大学生，因天气寒冷保暖不利，得了重感冒。他去药店购买感冒药，药师为其推荐了白加黑感冒片（氨麻苯美片），你认为药师的推荐是否合理？ ; 白加黑感冒片分为日用片（白片）和夜用片（黑片）。日用片含对乙酰氨基酚、盐酸伪麻黄碱、氢溴酸右美沙芬，夜用片除含有和日用片相同的成分外，还含有盐酸苯海拉明。此复方制剂中，对乙酰氨基酚具有解热镇痛作用，盐酸伪麻黄碱用于缓解感冒引起的鼻塞，氢溴酸右美沙芬具有镇咳作用。盐酸苯海拉明具有抗过敏作用，还具有中枢镇静作用，作为抗感冒药的组分服用后会引起嗜睡，适合在晚上服用。小张作为学生，为了不影响学习，白天最好不服用会引起嗜睡作用的药物，因而药师的推荐是合理的。;将乙二胺类药物结构中的-N-，用-CH-替代，得到丙胺类H1受体拮抗剂。 经典的H1受体拮抗剂 氯苯那敏、溴苯那敏、 非尼拉敏、吡咯他敏、曲普利啶 非镇静性H1受体拮抗剂 阿伐斯汀;分代;马来酸氯苯那敏（chlorphenamine maleate）;本品含有一个手性中心，存在一对光学异构体。其S-(+)-异构体的活性比消旋体约强2倍，急性毒性也较小；R- (－)-异构体的活性仅为消旋体的1/90。 本品具有叔胺结构，与枸橼酸试液共热，显红紫色。 马来酸结构中的不饱和双键可使高锰酸钾试液褪色。 ;本品经胃肠道吸收，肝脏代谢，具有吸收完全、起效快，排泄缓慢的特点，主要代谢为N-去甲基和N-氧化物及未知的极性代谢物随尿排出。 本品为常用抗过敏药物，对组胺H1受体的竞争性拮抗作用强而持久，对中枢抑制作用较轻，嗜唾副作用较小。主要用于过敏性鼻炎、皮肤黏膜的过敏和药物或食物引起的过敏性疾病。;马来酸氯苯那敏——合成;将前面介绍的几类H1受体拮抗剂结构中的两个芳香环的邻位连接起来即构成三环类H1受体拮抗剂； 最早应用的是具有吩噻嗪结构的三环类抗组胺药，对吩噻嗪环和异丙胺链进行改造得到了很多作用更强、副作用更小的H1受体拮抗剂； 吩噻嗪环上的硫原子可被其电子等排体-CH=CH-、 -CH2CH2-、 -CH2CO-置换； 氮原子可被sp2杂化的碳原子置换。;第一代三环类H1受体拮抗剂 异丙嗪、赛庚啶、 酮替芬、阿扎他定 第二代三环类H1受体拮抗剂 氯雷他定、卢帕他定 第三代三环类H1受体拮抗剂 地氯雷他定 ;分代;血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)是一种与过敏、炎症、血栓病等疾病有关的重要的磷脂性化学介质。 体内许多细胞如嗜酸性细胞、嗜碱性粒细胞、血小板和内皮细胞等在一定条件刺激下均可产生PAF，PAF与细胞膜表面的 PAF受体结合引发多种生理效应。 在晚期过敏反应中，PAF是一个重要介质，它与组胺相互补充，并在不同组织和细胞内促进彼此的释放，进一步加重过敏反应。 PAF拮抗剂卢帕他定对PAF受体和H1受体具有双重拮抗作用，主要用于季节性和过敏性鼻炎。;氯雷他定（loratadine）;氯雷他定——体内代谢;氯雷他定——药理作用及不良反应;氯雷他定——合成;五、哌嗪类药物;经典的H1受体拮抗剂; 盐酸西替利嗪（cetirizine hydrochloride） ;盐酸西替利嗪——体内代谢;盐酸西替利嗪——药理作用;六、哌啶类药物;; 特非那丁和阿司咪唑（息斯敏）因心脏不良反应而被撤出欧美市场，分析此两个药物产生心脏不良反应的原因？; ①心脏毒性作用的发生主要是由于血浆中药物浓度增高。特非那丁和阿司咪唑均在肝脏代谢，主要代谢酶是CYP3A4。当其与咪唑类抗真菌药、大环内酯类抗生素或其他依赖CYP3A4代谢的药物合