抗病毒藥物的合理應用(程虹).pptVIP

抗病毒药物的合理应用;概述;迄今，全世界已发现的病毒超过3000种,而且新的病毒还在不断被发现。 2002年8月在巴黎召开的世界病毒学大会上,由国际病毒分类委员会提出的第7份报告收录了3600多种病毒,其中使人类致病的病毒有1200多种，分为29个科，7个亚科，53个属。;上世纪80年代医学家发现的人免疫缺陷病毒(HIV)所致艾滋病是危害性极大、死亡率很高的传染病。 1991年至今新发现的人类传染性病毒有庚型肝炎病毒，人疱疹7~8型病毒，引起成人呼吸窘迫综合征的Sin Nombre病毒，巴西出血热Sabia病毒和委内瑞拉出血热Guanarito病毒等。;对病毒性疾病的治疗至今仍缺乏专属性强的药物。 临床上常用的药物主要有如下几类： 抑制病毒复制的抗病毒药 增强机体免疫功能的免疫调节剂 针对临床症状的止咳、镇痛、解热和消炎等治疗药 防止继发感染的抗感染药 预防病毒感染的疫苗及阻断病毒传播的??毒药等。; 抗病毒药在某种意义上说只是病毒抑制剂(virustatic agentis)，不能直接杀灭病毒和破坏病毒体，否则也会损伤宿主细胞。 抗病毒药的作用在于抑制病毒的繁殖,使宿主免疫系统抵御病毒侵袭,修复被破坏的组织，或者缓解病情使之不出现临床症状。 至今，某些病毒性疾病如脊髓灰质炎和狂犬病还没有抗病毒治疗药，只能靠疫苗预防，一旦错过防疫期,后果十分严重。;抗病毒药物展史：;20世纪80年代有4种： 齐多呋啶（叠氮胸苷，zidovudine，立妥威，Retrovir ZDV，第一个抗艾滋病HIV药，参照药）； 膦甲酸钠（trisodiun,phosphonformate, PFA）； 阿昔洛韦（forscarnot,acyclovir, 1981）； 金刚烷胺。; 20世纪90年代初有8种： 贲昔洛韦（pencidovir,PCV）； 泛昔洛韦（famciclovir,FCV，是PCV的前体）； 伐昔洛韦（万乃洛韦，valacyclovir,VCR,1985年6月，在体内ACR）； 更昔洛韦（ganciclovir,GCV）； 西多福韦（cidofovir）； 去羟肌苷（dideoxyinosine，DDI地丹诺辛---Didanosine，惠妥滋---Videx）； 二脱氧肌苷（dideoxyinosine）； 司他夫定（stavudine，赛瑞特，1994年6月，治疗艾滋病歉疗效最好的药物之一）。;拉夫咪啶（贺普丁，lamivudine,治疗乙肝的抗HIV药）； 沙奎那韦（saqunavir）； 茚地那韦（indinavir，佳息惠）； 瑞妥拉韦（ritonavir，利托拉韦）； 奈非那韦（nelfinavir）； 依非韦伦（efavirenz,stocrin,施多宁）； 责纳米韦（zanamivir，扎那米韦）； 奥司他韦（oseltamivir，奥塞米韦）；;2001年后开发的有6种： 神经氨酸苷酶抑制剂：帕拉米韦（Peramivir） 唾液酸酶抑制剂（2种）：BCX1812、Pleconaril（Viropharma）------能与EV的VP1整合，抑制病毒附着宿主细胞和脱胞膜 解旋酶-引物酶复合体抑制剂（2种）：BAY57-1293（德甲拜耳）、BILS197BS（美国Boehringer Ingelheim）------为抗疱疹病毒带来了新希望 缬更昔洛韦（valganciclovir、2001-3-5，为更昔洛韦的前体，口服吸收的生物利用度为60％，是更昔洛韦的10倍。 其它：如转移因子、白介素-2、香菇多糖、葡聚糖、苷露聚糖等。 总之，到目前为止，抗病毒药物品种很少，不超过50个，大约44个。;抗病毒药物分类;;;按照抗病毒药物对酶的抑制作用可分为以下8种：;抗HIV逆转录酶：齐多夫定、扎西他滨、司他夫定、拉米夫定、去羟肌苷、依非韦伦、阿巴卡韦、奈韦拉平、德拉维丁、氟双脱氧苷； 抗HIV蛋白酶：沙奎那韦、茚地那韦、瑞妥拉韦、奈非那韦、安伦拉韦、罗平拉韦； 抗唾液酸酶：BCX1812、Pleconaril(Viropharma) 抗解旋酶-引物酶复合体的药物：BAY57-1293、BILS197BS。; 金刚烷胺、金刚乙胺：仅对甲型流感有效； 利巴韦林：属单磷酸次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，能有效阻碍病毒核酸的合成，是广谱的抗病毒药物，对DNA、RNA病毒均有效。如RSV、流感、付流感病毒、单纯疱疹病毒等； 阿糖腺苷：在体内迅速去氨使其成为阿拉伯糖次黄嘌呤，达到广谱抗疱疹病毒、痘疹病毒、单纯疱疹病毒1、2型，带状疱病毒的作用，但对CMV疗效不好。;环胞苷：外用药，治疗各种疱疹病毒； 阿昔洛韦、伐昔洛韦（阿昔洛韦的前体）、泛昔洛韦（转化为贲昔洛韦）、贲昔洛韦等：在体内转化为三磷酸化合物，干扰病毒DNA聚合