第3章药物代谢动力学选编.pptVIP

第三章 药物代谢动力学 Pharmacokinetics   学习目标 掌握：药物跨膜转运的特点；简单扩散的规律；药物的体内过程；首关消除；肝肠循环；一级/零级消除动力学及特点；主要药动学参数的定义与意义。 熟悉：药物在不同酸碱环境中解离度的计算；血浆蛋白结合型药物的特点；药酶与药酶的诱导与抑制。 了解：房室模型；时量曲线；多次给药的时量曲线和稳态浓度。 Bound Free Free Bound LOCUS OF ACTION “RECEPTORS” TISSUE RESERVOIRS SYSTEMIC CIRCULATION Free Drug Bound Drug ABSORPTION EXCRETION BIOTRANSFORMATION 代谢物 第一节 药物分子的跨膜转运 药物要达到作用部位，必须跨过具有类脂质的生物膜，所以亦称药物的跨膜转运（transport) 。 （一）被动转运（passive transport) 包括滤过和简单扩散，多数药物按后者进行转运。 药物由高浓度一侧向低浓度一侧转运。 特点：不需载体、不能逆差转运、不消耗能量、无饱和性和竞争性抑制现象。 （一）被动转运（passive transport) 1.滤过（filtration, 水性扩散）: 小分子药物可直接通过生物膜的膜孔（水性信道）而扩散。 2.简单扩散（simple diffusion)：药物依照脂溶性通过细胞膜，又称脂溶扩散。 药物有解离型(离子型)和非解离型(分子型)两种互变形式： 解离型药物，极性高，脂溶性小，较难扩散； 非解离型药物，极性低，脂溶性大，易扩散。 简单扩散 顺差转运 不消耗能量 无需载体 无饱和性 无竞争性 简单扩散的条件：脂溶性、解离度、浓度差。 绝大多数药物为弱酸性或弱碱性，均有解离型与非解离型，后者脂溶性高。 现以弱酸性药物为例说明（H-H方程） HA H+ + A- Ka = - lgKa= -lg = - lg[H+] － lg pKa = pH － lg pH－pKa = lg [A-] [HA] [A-] [HA] [A-] [HA] 10 pH-pKa = 即 当pH = pKa 时： [A- ] =[HA] 弱碱性药物则相似 10pKa -pH = 即 例：丙磺舒（弱酸）pKa=3.4，在pH=1.4的胃液中及pH=7.4 的血浆中，解离型与非解离型的比例分别是多少？ 胃液中：10 1.4－3.4 = = 10 -2 =1/100 血浆中：10 7.4－3.4 = = 10 4 = 10000/1 [A-] [HA] [非解离型] [解离型] [解离型] [非解离型] [BH+ ] [B] [HA] [ A- ] [HA] [ A- ] 简单扩散的规律 1.弱酸药在酸性体液中，或弱碱药在碱性体液中的解离度小，药物易通过生物膜扩散转运。 2.当生物膜两侧pH值不等时，弱酸药易由较酸侧进入较碱侧，弱碱性药则易由较碱侧进入较酸侧。 如弱酸药（巴比妥类、阿司匹林）和弱碱药（吗啡、利血平）。 3.当扩散达到动态平衡时，弱酸性药在较碱侧的浓度大于较酸侧；弱碱性药在较酸侧的浓度大于较碱侧。如细胞外液（pH=7.4）较细胞内液（pH=7.0）为碱，所以弱酸药在细胞外液中浓度高。 4.强酸、强碱及季胺类化合物可全部解离而难以跨膜转运。 （二）载体转运 1.主动转运（active transport) 又称逆流转运 特点： ①逆差转运：逆浓度梯度通过细胞膜； ②需载体：细胞膜为转运提供载体； ③消耗能量； ④具有饱和性、竞争性。 主动转运 逆差转运 消耗能量