治療藥物监测与给药方案2016.pptVIP

第三章 治疗药物监测和给药个体化; 治疗药物监测(TDM), 是指在药动学原理的指导下，应用先进的分析技术，测定血液或其它体液中的药物浓度，用于药物治疗的指导与评价。 TDM主要用于设计或调整给药方案，实现给药方案个体化。 ;二、血药浓度与药物疗效的关系;二、血药浓度与药物疗效的关系;二、血药浓度与药物疗效的关系;1. 治疗指数低、安全范围窄、毒副作用强的 药物：如地高辛，治疗浓度范围为0.9~2.0ng/ml， 而2.4ng/ml即为潜在中毒浓度。;三、需要监测的药物;(二)决定是否进行TDM的原则;三、需要监测的药物;表3 临床常需TDM的主要药物;;;目的浓度;;;1.光谱法;2.色谱法;2.免疫法;4.高效毛细管电泳法(HPCE);血药浓度测定仪器;(五) TDM结果的解释;剂量 相同;第2节 给药个体化;二、给药个体化的步骤; (一)根据半衰期制定给药方案;c;c;思考题： 每8小时给药一次与每日早、中、晚( 7：00、11：00、17：00 ) 三次给药的差异表现在哪几方面？;c;c;思考题： 某药(t1/2=12h)安全范围窄，需长期服用,给药方案为每12h给药一次，首剂加倍。患者在用药一周后，忘记用药一次，患者采用了下次给药剂量加倍的办法补救，请问患者这种做法是否正确？有何危害？请你设计合理的补救方案 。;c;c;c;(二)根据PAE时间设计给药方案;(三) 根据TDM结果制定个体化给药方案;例题 患者口服地高辛125μg/次，每12h一次，预稳态谷浓度为0.9μg/ml, 实际测得谷浓度为0.5μg/ml，应如何调整剂量？;例题 某哮喘患者口服茶碱，每8h一次，每次100mg, 两天后测得谷浓度为4μg/ml，应如何调整剂量？ 已知：茶碱T1/2=7.7h,　MEC=7μg/ml;已知：茶碱T1/2=7.7h,　MEC=7μg/ml， D=100mg, c=4μg/ml;2. 重复一点法 　 给予两次相同的试验剂量，在每一次给药后同一时间分别取两次血样，然后根据两次血药浓度及采样间隔时间，计算出k 和 Vd。;c;重复一点法计算公式;例题 给病人静注某药试验剂量100mg，6h 后采血，然后立即给予第2次剂量100mg，同 样在第2次给药后6h采血，测得C1、C2分别 为1.65、2.5μg/ml，欲使Css为3.5μg/ml， 应如何调整剂量。; 3. Bayesian 反馈法 以群体药动力学参数为基础，将患者1~2点血药浓度的信息与已知的群体药动力学参数相结合，估算出该个体的药动力学参数，然后调整给药方案。 Bayesian 反馈法是否能更准确地获得药动力学参数个体值，还需要建立更全面的多中心的研究成果数据库，才能获得更能表现中国人群特征的药动学参数的群体值。;(四) 肾衰时个体化给药方案;例题 某男性40岁肾功能衰竭患者并发感染需用妥布霉素治疗，体重60kg，Scr为1.8mg%，Fu为0.9，如果妥布霉素肌注的常规剂量为80mg，间隔8h给药1次，请设计个体化给药方案。;(五) 根据患者剂量体重制订个体化给药方案;患者理想体重(kg)=160-105=55 剂量体重(kg)=55+0.4×(90-55)=69 推荐剂量=169×2=138mg;药物效应基因大致可分为三类：药物代谢酶、药物作用靶点、致病相关基因。这些基因的遗传多态性与许多药物在显效和毒性方面的个体差异有关。;患者甲：经基因检测致病基因是X2。 患者乙：经基因检测致病基因是X3，但X3基因有变异。 患者丙：经基因检测致病基因是X3，药物代谢酶基因B有变异。 患者丁：经基因检测致病基因是X3，药物代谢酶基因A、B、C均无变异。;根据药物代谢酶的变异可分为正常代谢型，也称快代谢型(EM)，慢代谢型(PM)，中间代谢型(IM)，超快代谢型(UM)。;患???为一足月产男性健康新生儿，其母因外阴切开术止痛而给予可待因一次60mg，每日2次，产后母乳喂养新生儿出现嗜睡、纳差，第10d体重与出生时相同，第12d皮肤呈灰色，呼吸困难，于第13d死亡。尸检证明解剖学正常，吗啡血药浓度达70ng/ml。;吉非替尼，又名易瑞沙，是一种选择性表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂， 主要针对肿瘤细胞过多的EGFR，而对不产生EGFR的正常细胞无作用，成为靶向治疗非小细胞肺癌的热点药物，但吉非替尼的疗效对不同肺癌患者存在显著的差异。 具有EGFR基因突变特征的患者从吉非替尼治疗中获益，而不具有EGFR基因突变特征的患者从一线传统化疗药获益更多。;患者女性，25岁，因癫痫