注射劑質量及其控制 中国药科大学 周建平.pptVIP

;注射剂的安全性;如何提高注射用药安全性？;注射剂的质量控制;一、处方设计中需关注的问题;★ 处方设计依据;★ 原料药特性研究;★ 原料药质量控制;★ 辅料选用基本原则;★ 辅料选用依据;★ 辅料质量控制;★ 辅料质量控制;★ 处方设计基本要求;★ 处方筛选和优化;★ 稳定性和配伍性;☆ 辅料选择案例;增溶剂：可有效消除注射液药液的混蚀或乳光，使药液澄明（中药注射剂常用） 常用量0.5%-1%，主要应用于im注射，iv慎用。 静脉注射iv： 1、急性超敏反应( Acute Hypersensitivity Reaction) 可能水解释出油酸→组胺释放→急性超敏反应（犬发生率5%～40%） →低血压、支气管痉挛、面部潮红、皮疹、呼吸困难、心动过速、发烧、寒战 预服抗组胺药、甾体激素类药可缓解。;不同动物对吐温的敏感性差异很大 Beagle 犬敏感性最强，（剂量降低至0.02 %吐温80 ,以4 ml/kg 体积给予时,动物仍然会出现很明显的过敏反应症状） 豚鼠敏感性次之，2 %吐温80 给豚鼠1 ml/只静脉注射后出现生身体歪斜，嗜睡等明显症状，5 %吐温80 豚鼠均出现耳朵发紫、步态不稳、身体歪斜,侧卧、嗜睡等非常明显的症状； 小鼠静脉注射剂量吐温80 最高达1 %:10 ml/kg 未见明显过敏反应症状; 恒河猴静脉按1 ml/kg 体积给予5 %的吐温80 也未见明显异常临床反应症状;;其他需探讨的问题： 2、外周神经毒性(Perp heral Neurotoxicity) 可能聚乙烯类杂质→可能会造成囊状细胞的退化→外周神经毒性 3、抗肿瘤效应：油酸抑制体内过氧化物的产生→干扰肿瘤细胞的生长（多西他赛等） 4、抑制P－糖蛋白活性→影响药物转运 5、少有发现肝毒性及肾、肺等不良反应 ★高浓度、大剂量使用应关注！;二、生产过程;★ 注射剂质量事件回顾;★ 主要存在问题;★ 规范制备过程;★ 控制工艺参数;★ 强化工艺验证;三、临床应用;★ 主要存在问题;★ 热原问题;在注射剂中，微粒是指不易被肉眼发现的微米级粒子。 危害：微粒进入静脉，有可能导致血管栓塞、肉芽肿、静脉炎、过敏反应、癌反应、热原反应、血小板减少等 种类：橡胶塞屑、炭粒、碳酸钙、氧化锌、粘土和高聚物沉淀（中药）、细菌、药物微晶等 预防措施：保证胶塞和容器质量，优化制备技术和工艺，避免不当配伍，配备优质给药器具和终端滤器等;结 语;