复旦研究生《细胞免疫》固有免疫及其分子识别.pptVIP

高波 2015-9-10 gaobo@fudan.edu.cn;固有免疫 种系在长期进化中逐渐形成、作用广泛、 不针对特定抗原的免疫功能。 Innate immunity is present in all individuals at all times, does not increase with repeated exposure to a given pathogen, and discriminates between a group of related pathogens.;固有免疫应答和适应性免疫应答的比较 固有免疫应答 适应性免疫应答 长期进化中逐渐形成 抗原激发 种系共有，可遗传 个体特有，不可遗传 无免疫记忆、作用时间短 有免疫记忆、作用时间长 粘膜和上皮细胞、吞噬细胞、NK T细胞、B细胞、APC gdT细胞、B－1 B细胞 不针对特定抗原（反应广泛） 针对特定抗原（反应特异性） 作用迅速、范围广泛 抗原识别、增殖分化、效应阶段;;;物理屏障;;;;;;;;RBC;;单核巨噬细胞 ——常住边防细胞;;单 核 巨 噬 细 胞;Macrophages Ingest and Degrade antigens;(B);;;;;;;;;;;;;;The Self-Nonself Model;1969 Bretscher Cohn B cells die when they see antigen(signal one) unless rescued by help(signal two);Costimulation;bacterium;APCs are activated by danger/alarm signals from injured cells, such as those exposed to pathogens, toxins, mechanical damage, and so forth;1994 Polly Matzinger APCs are activated by endogenous cellular alarm signals from distressed or injured cells;;;;分泌型PRR（secreted PRR）;;MBL 识别病原体表面甘露糖、岩藻糖、N-乙酰葡萄糖胺残基;;内吞型PRR（endocytic PRR）;定义： 识别PAMP后激活信号传导通路，诱导包括炎性因子、共刺激分子在内的各种免疫反应基因的表达。 Toll样受体： 细胞膜上：TLR 1、2、4、5、6 内体/吞噬溶酶体膜上：TLR 3、7、8、9 NOD样受体（NLR)家族 胞质溶胶 RIG-1样受体家族（RLR) 胞质溶胶 胞质溶胶的DNAsenor;Toll样受体（Toll like receptor，TLR）;Jules Hoffmann和Bruce Beutler发现了能识别微生物并激活先天性免疫的受体蛋白质 (Toll和TLR),从而揭示了身体免疫应答过程的第一步。Ralph Steinman则发现了免疫系统中的树突状细胞，以及其可激活并控制获得性免疫的功能，从而完成身体免疫应答过程的下一步，即将微生物清除出体内。 ;TLR结构和分布特点;Toll Like Receptors;TLR1、2、4、5、6及识别配体;LPS以LPS－LBP-CD14三体复合物形式活化TLR4信号传导;Dec. 18, 2009, Tianjin;ASK1：凋亡信号调节激1IRAK：IL-1受体相关激酶MAPK：丝裂原激活蛋白激酶Rac： 小G蛋白SIGIRR：单一IgIL-1R相关分子；TIRAP：TIR(To11／IL-1受体)相关蛋白 TRAF6：TNF受体相关因子6。 ;Zhijian Chen ;RIG-I样受体;After infection by RNA viruses, viral RNA binds to RIG-I and induces a conformational change that exposes the N-terminus of RIG-I which binds to unanchored K63 polyubiquitin chains synthesized by TRIM25 and Riplet. RIG-I then