复旦研究生《细胞免疫》抗体，抗体的多样性及其产生机制.pptVIP

抗体，抗体的多样性及其产生机制;;20世纪有关抗体研究获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家;Emil von Behring, 1901, antitoxins;抗体——生物体最奇妙的分子;B细胞接受抗原刺激后增殖分化成浆细胞产生的糖蛋白。;Emil von Behring (1845-1917);1937年 Tiselius和Kabat 用电泳方法证实抗体的活性存在于泳动最慢的血清组分，称为?球蛋白;1968和1972年WHO和国际免疫学会分别决定将具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白统称为免疫球蛋白.;;1897年 Paul Ehrlich 提出侧链学说 1930年 Haurowitz 提出直接模板学说 1941年 Pauling提出间接模板学说 1955年 Niels Jerne 提出自然选择学说 1958年 FM Burnet 提出克隆选择学说;人工制备抗体的发展简史;1）四肽链通过链间二硫键组成H2L2 重链：五类(isotype: a、g、m、d、e) 轻链：两型(k、l);Rodney Porter 1917-1985 Nobel Prize in 1972;Fab;重链（Heavy chain:H链） ① 大约500 a.a, 糖基(+) ② 类别（Class ）: H链：?, ? , ? , ?, ?. (Ig) IgA, IgG, IgM IgD, IgE 轻链（light chain:L链） ①大约214 a.a,糖基(-) ② 型别（ type）: ? ,?;可变区(Variable region, VH/VL, Fv)：结合抗原 VH和VL： 高变区 HVR － 抗原结合部位－互补决定区CDR 骨架区 FR1－4 (1971, Kabat) 恒定区(Constant region, CH/CL) 绞链区(Hinge region);;;;铰链区（Hinge region）;IgG分子结合抗原前后的构象变化;结构域;免疫球蛋白的结构功能区;;二、免疫球蛋白的其他成分;;Secretory IgA(sIgA);;类(Class): 重链C区抗原性 IgG、IgA、IgM、IgD、IgE 亚类(Subclass): 重链抗原性/二硫键数目位置 IgG1-4 型(Type): 轻链C区抗原性 k、l 亚型(Subtype): 轻链C区aa差异排列 l1～4;血清型;1、同种型(isotype)：同一种属所有个体免疫球蛋白分子共同的抗原特异性标志。 由C区决定 。;2、同种异型（allotype)： 同一种属不同个体间免疫球蛋白分子所具有的不同的抗原特异性标志。 由?链、?链、?链、?链C区决定。 ;3、独特型(idiotype,Id)： 每个免疫球蛋白分子所特有的抗原特异性标志。由超变区特殊的氨基酸序列及其构型决定。 ;1）与相应抗原特异性结合：Fv 2）激活补体： 3）结合FcR：促吞噬(opsonization) 介导过敏 介导细胞毒(ADCC) 免疫调理 4）穿过胎盘和粘膜 5）调节免疫功能;免疫球蛋白的功能;b.;;抗体的抗病毒效应;IgG;出生后3个月开始合成，3～5岁接近成人 含量最多 占血清总Ig的 75% 产生比较晚，是再次应答的主要抗体 半衰期最长(t ? =23天) 分布最广，血管外的主要抗体 唯一能通过胎盘的Ig 激活补体 – IgG1～3（经典），IgG4（替代） 结合细胞 –巨噬细胞，单核细胞——调理作用 NK细胞，巨噬细胞——介导ADCC 结合SPA—协同凝集实验 ;IgG; IgG四个亚类的特点; 特性 血清中含量第三 出现最早的Ig 分布局限，主要在血管内 d) 通过经典途径激活补体 e)分子量最大 f)凝集细菌 e) 结合细胞 – 巨噬细胞,单核细胞-调理 NK细胞,巨噬细胞-介导ADCC ;IgM;IgA;sIgA;;;;人抗体分子的特性;抗体的多样性及其产生机制;（一）抗体的多样性;抗体的多样性早期假说一：生殖细胞学说;1971年 Kabat基因嵌入模型;免疫球蛋白的基因结构;In heavy chains, the V, D and J segments encode the variab