低密度脂蛋白胆固醇靶目标探索之我见.pdfVIP

44 ●?专家论坛?● 《中国医学前沿杂志（电子版）》2013 年第 5 卷第 12 期 低密度脂蛋白胆固醇靶目标探索之我见 李建军（国家心血管病中心　阜外心血管病医院　心血管疾病国家重点实验室　血脂异常与心血管病诊治 中心，北京　100037） 降低胆固醇在心血管疾病防治中发挥着极为重 LDL-C 在起始、进展、并发症的发生等诸多阶段 要的作用，血脂异常的首要干预目标是降低低密度 均起重要作用。在起始阶段，血管内的 LDL-C 浓 脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol， 度增加进入内皮下，启动 AS 的病理生理过程。 LDL-C）。他汀 20 余年的发展和大量的循证医学证 沉积于内皮细胞下的 LDL-C 被氧化形成氧化型 据奠定了其成为调脂治疗的基石和降 LDL-C 的首 LDL-C，机体启动排异反应，释放趋化因子，吸引 选药物 [1,2]。他汀类药物的系列研究显示，LDL-C 单核细胞进入动脉壁，引发炎症，使内皮功能降低； 在一定范围内“低一点更好”。但人类至今尚未 在进展阶段，LDL-C 持续进入动脉壁，巨噬细胞 找到 LDL-C 安全而有效的确切靶目标，是否存在 吞噬氧化型 LDL-C 形成泡沫细胞，泡沫细胞死亡 类似血压和血糖的“J”型曲线尚待阐明。因而学 后释放大量游离的 LDL-C，形成脂质核心，同时， 术界对降 LDL-C 治疗的目标值最低下限尚需进一 平滑肌细胞移行、增生形成纤维帽。随着炎症加剧， 步探讨。本文拟对临床中 LDL-C 靶目标值的探索 脂质核心增大，平滑肌细胞和纤维组织减少，斑块 发表自己的见解，并简要叙述如何在临床上提高 变为易损斑块，易损斑块破裂，形成急性血栓，引 LDL-C 的达标率。 发各种栓塞事件。同时，大量研究提示，LDL-C 1　LDL-C 与 动 脉 粥 样 硬 化（atherosclerosis， 是预测各种心血管事件包括死亡的独立危险因素。 AS） 2　降低 LDL-C 的心血管获益 心血管疾病是危害人类健康的最主要疾病之一。 早 在 1993 年， 美 国 国 家 胆 固 醇 教 育 计 划 而 AS 是心血管疾病发生发展的最重要的病因 [3]。AS （NCEP）专家组发表的第二次报告（ATP Ⅱ）[7] 病变易发生在大、中动脉 ( 如心脏血管和脑血管 )， 就 提 出， 在 冠 心 病 二 级 预 防 中，LDL-C 应 小 使其动脉壁变硬增厚，管腔狭窄甚至闭塞，或斑块 于 100 mg/dl。 此 后 自 1994 年 以 来， 一 系 列 有 破裂继发血栓，引起供血组织缺血缺氧，出现临床 调脂的大规模临床试验，如 4S，HPS，PROVE- 症状和体征。AS 也可广泛侵袭全身血管，引起其 IT，TNT，JUPITER， 都 将 LDL-C 的 降 低 作 为 他器官严重受损 [4]。 首 要 的 治 疗 靶 点。2005 年 Cholesterol Treatment 事实上，AS 的形成是一个复杂而漫长的过