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???．?????????．??? 研究报告?
长效促胰 岛素降糖酵母 的构建及其对糖尿病模型小 鼠?
的治疗效果?
吴 日?，马超?，李晓丹?，段会 坤?，姬 艳 丽?，王 宇?，?姜 苹哲?，王 海松?，?
屠 培培?，李淼?，尼 钢钢?，马 百成 ?，李 明刚?
?．南 开大学生命科学学院 ，教育部生物活性材料重点实验室 ，天津 ???????
?．天津市儿童 医院，天津 ???????
摘 要：益生菌生物药物是指通过 口服表达药用多肽?蛋 白?的重组益生菌活细胞达到治疗疾病的新型 口服给药?
系统。为了构建一种能有效防治 ?型糖尿病的酵母 生物药物 ，文章首先构建 了酿酒酵母??．???????????整合型表?
达 载体 ????．???，并 且通 过绿色 荧光 蛋 白?????? 明其表 达 功能 正常 ，利 用该 载体 将 ??????一』?????????．?????
???????．??基 因转化到酿酒酵母 ??????中，通过营养缺陷型和 ???????????????成功筛选出表达 ??????一?的长?
效促胰 岛素降糖酵母???????????????．????????????????????，????。该酵母生长迅速，外源基 因 ??????—?表达?
稳定 ，表达量达到 ?．?????／?细胞湿重。通过链脲佐菌素和高脂高糖饮食联合诱导的方法构建 了?型糖尿病小?
鼠模型，用 ???对其进行 口服灌 胃治疗，证明 ???具有较好疗效，明显降低血糖水平。?
关键 词 ：?型糖尿病；胰高血糖素样肽．?????一??；长效促胰岛素降糖酵母?????；重组酿酒酵母；糖尿病小鼠模型?
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