第三章中药新药研究与开发.pptVIP

;中药、天然药物原料的前处理技术指导原则 中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则 中药前处理技术的新进展 中药、天然药物中试研究的技术指导原则 ;一、中药、天然药物原料的前处理技术指导原则;鉴定与检验 炮制与加工 ;原料的鉴定与检验的依据为法定标准。无法定标准的原料，应按照自行制定的质量标准进行鉴定与检验。药材和中药饮片的法定标准为国家药品标准和地方标准或炮制规范；提取物和有效成分的法定标准仅为国家药品标准。标准如有修订，应执行修订后的标准。 ;;原料质量标准若过于简单，难以满足新药研究的要求时，应自行完善标准。如药材标准未收载制剂中所测成分的含量测定项时，应建立含量测定方法，并制定含量限度，但要注意所定限度应尽量符合原料的实际情况。完善后的标准可作为企业的内控标准。 ;炮制和制剂的关系密切，大部分药材需经过炮制才能用于制剂的生产。在完成药材的鉴定与检验之后，应根据处方对药材的要求以及药材质地、特性的不同和提取方法的需要，对药材进行必要的炮制与加工，即净制、切制、炮炙、粉碎等。 ; 即净选加工，是药材的初步加工过程。药材中有时会含有泥沙、灰屑、非药用部位等杂质，甚至会混有霉烂品、虫蛀品，必须通过净制除去，以符合药用要求。净制后的药材称为“净药材”。常用的方法有挑选、风选、水选、筛选、剪、切、刮、削、剔除、刷、擦、碾、撞、抽、压榨等。 ; 2、切制; 3、炮炙;4、粉碎;二.中药、天然药物提取纯化工艺研究的技术指导原则; 中药、天然药物提取纯化工艺研究是指根据临床用药和制剂要求，用适宜溶剂和方法从净药材中富集有效物质、除去杂质的过程。中药、天然药物成分复杂，为了提高疗效、减小剂量、便于制剂，药材一般需要经过提取、纯化处理。这是中药、天然药物制剂特有的工艺步骤，提取、纯化工艺的合理、技术的正确运用直接关系到药材的充分利用和制剂疗效的充分发挥。在提取、纯化及其后续的制剂过程中，浓缩、干燥也是必要的工艺环节，亦属本技术指导原则的内容。 ;; （一）工艺路线; ;　 浓缩、干燥工艺应主要依据物料的理化性质、制剂的要求，影响浓缩、干燥效果的因素，选择相应工艺路线，使所得物达到要求的相对密度或含水量，以便于制剂成型。对含有热不稳定成分、易熔化物料的浓缩与干燥，尤其需要注意方法的选择，以保障浓缩物或干燥物的质量。;;1、提取与纯化工艺条件的优化;一般应考虑：拟制成的剂型与服用量、有效成分与去除成分的性质、后续制剂成型工艺的需要、生产的可行性、环保问题等。并通过有针对性的试验，考察各步骤有关指标的情况，以评价各步骤工艺的合理性，选择可行的工艺条件，确定适宜的工艺参数，从而确保生产工艺和药品质量的稳定。 ; 2、浓缩与干燥工艺条件的优化; （三）评价指标;有效成分提取、纯化的评价指标主要是得率、纯度。 有效部位提取、纯化的评价指标除得率、含量等外，还应关注有效部位主要成分组成的基本稳定。 单方或复方提取纯化的评价指标应考虑其多成分作用的特点，既要重视传统用药经验、组方理论，充分考虑药物作用的物质基础不清楚的现状；又要尽量改善制剂状况，以满足临床用药要求。在评价指标的选择上，应结合品种的具体情况，探讨能够对其安全、有效、质量可控作出合理判断的综合评价指标，必要时可采用生物学指标等。 在提取纯化研究过程中，有可能引起安全性隐患的成分应纳入评价指标。 ; ; 工艺研究过程中，工艺条件的筛选和确定，可采用的具体实验方法有多种，如单因素实验设计法、多因素实验设计法等。在工艺的优化过程中尽可能地引入数理实验设计的思想和方法，积极采用先进科学合理的设计方法以及数据的统计分析方法等。 由于工艺的多元性、复杂性以及研究中的实验误差，工艺优化的结果应通过重复和放大试验加以验证。 ;三. 中药前处理技术的新进展 ; 中药材的粉碎是前处理的必要环节。利用超细粉碎技术对原生药材进行细胞级粉碎，能将原生药材粉碎成粒径5～10微米以下的超细粉体，细胞破壁率≥95 ，使细胞内的活性成分等直接暴露出来，活性成分可不经过浸提， 是直接通过溶解、胶溶或洗脱过程即可溶出；对于无细胞结构的药材、矿物类药材和某些难溶性中药，经超细粉碎处理，物料粒径减小．比表面积增大，吸附分散性和溶解速率增加，生物利用度明显提高。 超细粉碎技术结合机械粉碎和气流粉碎原理，利用物料在高速气流作用下获得的巨大动能以及高速气流对物料的剪切作用，使物料颗粒在粉室中进行高速碰撞，剧烈摩擦，从而达到粉碎物料的目的。目前利用该技术开发的中药品种有西洋参、人参、珍珠、三七、花粉等诸多品种。; 2．1 微波萃取技术 微波萃取技术是指将中药有效成分的提取过程或提取前处理过程置于微波场，利用微波场的特性和优点来强化有