第十九章镇痛药(09101用).pptVIP

第十九章;第一节 概 述 疼痛是一种因实际的或潜在的组织损伤而产生的痛苦感觉，常伴有不愉快的情绪甚或心血管和呼吸方面的变化。 它既是机体的一种保护性机制，提醒机体避开或处理伤害，也是临床许多疾病的常见症状。 剧烈疼痛不仅给患者带来痛苦和紧张不安等情绪反应，还可引起机体生理功能紊乱，甚至诱发休克。 控制疼痛是临床药物治疗的主要目的之一。;躯体痛（Somatic pain)：快痛、慢痛，对机械性、化学性、炎症性、温度性刺激均敏感。 内脏痛（Visceral pain)：对牵张、炎症刺激敏感。 神经痛 (Neuropathic pain)：多由神经损伤或兴奋性增高引起，呈发作性或持续性，一般镇痛药无效。 ;;可缓解疼痛的药物;镇痛药发展简史;镇痛药（Analgesics)是一类在不影响意识和其它感觉的情况下，能选择性地缓解或消除疼痛及伴有的不愉快情绪（恐惧、紧张、不安等）。 镇痛药按其作用机制、缓解疼痛的强度和临床用途可以分为两大类。;其一是主要作用于中枢神经系统、缓解疼痛的作用较强，用于剧痛的药物，在镇痛时，意识清醒，其它感觉不受影响，但能成瘾，这类镇痛药称为麻醉性镇痛药, 属本章叙述范围。 其二是作用部位不在中枢，缓解疼痛作用较弱，多用于钝痛（如头痛、牙痛等） ，同时具有解热、抗炎作用—解热、镇痛、抗炎药，属第二十章内容。;第二节 阿片受体和内源性阿片肽;1975年陆续在人和动物体内找到了内源性吗啡样物质—脑啡肽（enkephalin）等，他们具有吗啡样镇痛作用，且可被吗啡拮抗药所阻断，这些内源性吗啡样物质的发现，为吗啡的受体学说奠定了基础。 1992年，阿片受体分子首次克隆成功，阿片类药物通过受体产生药效获得充分证据。;2.有关研究现状 （1）阿片肽 现已发现体内存在多种内源性的可与阿片受体结合而发挥镇 痛作用的肽类物质, 统称为内源性阿片肽. 甲硫氨酸脑啡肽(Met-enkephalin) 亮氨酸脑啡肽（Leu-enkephalin） β-内啡肽(β-endorphin) 强啡肽A、B（Dynorphin A、B） 内吗啡肽 I、II（Endomorphin I、II) 阿片肽分布与阿片受体的分布比较一致，CNS和外周如自主 神经节、肾上腺、消化道等均有分布;(2)阿片受体 阿片受体分布广泛，且不均匀。在脑内： ①丘脑内侧、脑室及导水管周围灰质密度较 高---这些结构与痛觉的感受和整合有关。 ②边缘系统及蓝斑核密度最高---与情绪、精 神活动有关。 ③中脑盖前核与缩瞳有关。 ④延脑的孤束核与咳嗽反射有关。 ⑤脑干极后区与恶心呕吐有关。 ⑥迷走神经背核、肠肌也有阿片受体存在。;现有资料表明:脑内主要存在3类阿片受体:即μ、κ、δ。此外σ、ε虽有报道，但尚未得到公认。 其中： μ受体分μ1、μ2，372AA，基因：MOR δ受体分δ1、δ2，380AA，基因：DOR κ受体分κ1、κ2、κ3，400AA，基因：KOR 阿片受体-阿片肽组成机体的抗痛系统。 吗啡是完全的μ受体激动药。;第三节 吗啡及其相关阿片受体激动药;;【体内过程】;【药理作用】;⑵ 镇咳：直接抑制咳嗽中枢，使咳嗽反射减轻或消失，从而产生镇咳作用。 ⑶ 抑制呼吸：治疗量吗啡可降低呼吸中枢对血液CO2张力的敏感性和抑制脑桥呼吸调整中枢，使呼吸频率减慢，潮气量降低；剂量增大，抑制作用增强。 急性中毒时呼吸频率可减至3-4次/分，最后呼吸停止，这是吗啡急性中毒致死的主要原因。;⑷缩瞳：兴奋支配瞳孔的副交感神经。 中毒时瞳孔缩小，针尖样为其中毒特征。 (5)其它: 兴奋延脑CTZ→恶心、呕吐。 抑制下丘脑释放: 促性腺激素释放激素 促肾上腺皮质激素释放因子;2、平滑肌 ⑴ 兴奋胃肠平滑肌，提高肌张力,减缓推进性蠕动,引起便秘，用于止泻。 ⑵ 收缩胆道奥狄括约肌，胆道排空受阻，导致上腹部不适甚至引起胆绞痛。提示：胆绞痛时合用阿托品。 ;(3)大剂量时收缩支气管平滑肌，故支气管哮喘患者及肺功能不全者禁用。 (4)提高膀胱括约肌的张力，导致排尿困难，尿潴留。 (5)降低子宫张力，对抗催产素对子宫的收缩作用，延长产程，产妇禁用。;3、心血管系统 ⑴ 扩张阻力血管及容量血管，有时引起体位性低血压。这与吗啡抑制延脑血管运动中枢、促组胺释放和扩张外周血管等作用有关。 (2)间接扩张脑血管而使颅内压升高，主要由于呼吸抑制，CO2潴留使脑血管扩张的结果。颅脑损伤，颅内压升高者禁用。 4、其它 抑制免疫系统。;（1）痛感觉向中枢传导